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PF-04957325

PF-04957325用途

PF-04957325是一种高效的选择性的PDE8抑制剂，对PDE8A和PDE8B的IC₅₀值分别为0.7 nM和小于0.3 nM。

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PF-04957325名称

[ CAS 号 ]:
1305115-80-3

[ 中文名 ]:
PF-04957325

[ 英文名 ]:
PF-04957325

[英文别名 ]:

PF-04957325生物活性

[ 描述 ]:

PF-04957325是一种高效,选择性的 PDE8 抑制剂,抑制PDE8A和PDE8B的IC50值分别为0.7 nM和0.3 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 0.7 nM (PDE8A), less than 0.3 nM (PDE8B)[1]

[体外研究]

PF-04957325在抑制多克隆Teff细胞增殖方面比PICL效率低两个数量级,并且对这些细胞中的细胞因子基因表达没有影响,尽管它对T细胞粘附有强烈作用[1]。 PF-04957325是一种选择性PDE8抑制剂,可抑制乳腺癌细胞迁移[2]。 PF-04957325极大地增强了WT肾上腺细胞中的类固醇生成。 PF-04957325显示报告的针对PDE8A的LD50为0.7nM,针对PDE8B的IC50为0.2nM,针对所有其他PDE同种型的IC50为>1.5μM[3]。 PF Leydig细胞或MA10细胞的PF-04957325处理增加了类固醇的产生,但对PDE8A(-/-)/ B(-/-)双敲除细胞没有影响,证实了药物的选择性。此外,在基础条件下,PF-04957325加上一种PDE4选择性抑制剂咯利普兰共同治疗,可协同增强类固醇的产生[4]。

[细胞实验]

乳腺癌细胞的总体积为0.1mL含有测试试剂或载体的新鲜培养基（PF-04957325）。在37℃温育72小时后，向每个孔中加入20μLMTS（2mg / mL）/ PMS（0.92mg / mL）（20：1，在使用前立即混合）的组合溶液，并且将板在37℃下再温育2小时，避光，然后使用微量滴定板读数器在492nm测定所形成的甲product产物的吸光度。将测试的所有试剂溶解在DMSO中并稀释到细胞培养基中[2]。

[参考文献]

[1]. Vang AG, et al. Differential Expression and Function of PDE8 and PDE4 in Effector T cells: Implications for PDE8 as a Drug Target in Inflammation. Front Pharmacol. 2016 Aug 23;7:259.

[2]. Dong H, et al. Inhibition of breast cancer cell migration by activation of cAMP signaling. Breast Cancer Res Treat. 2015 Jul;152(1):17-28.

[3]. Tsai LC, et al. Regulation of adrenal steroidogenesis by the high-affinity phosphodiesterase 8 family. Horm Metab Res. 2012 Sep;44(10):790-4.

[4]. Shimizu-Albergine M, et al. cAMP-specific phosphodiesterases 8A and 8B, essential regulators of Leydig cell steroidogenesis. Mol Pharmacol. 2012 Apr;81(4):556-66.

[相关活性小分子]