色雷利塞

Serabelisib (MLN1117) 是一种选择性的 p110α 抑制剂, IC50 值为 15 nM。

研究领域 >> 癌症

p110α:15 nM (IC50)

p110β:4500 nM (IC50)

p110δ:13900 nM (IC50)

p110γ:1900 nM (IC50)

mTOR:1670 nM (IC50)

Serabelisib(MLN1117)抑制PIK3CA突变乳腺癌细胞中的Akt磷酸化和生长,IC50约为2μM,但对缺乏PTEN的细胞没有影响。用1μMSerabelisib(MLN1117)处理的BCR刺激的B细胞显示通过细胞内流式细胞术测量的磷酸化Akt(p-Akt)信号的量级的显着降低(高达50％)。 Serabelisib的作用是剂量依赖的[1]。

用30和60mg/kg的Serabelisib(MLN1117)治疗导致TNP特异性IgG3几乎没有减少。值得注意的是,观察到在较高剂量的Serabelisib(MLN1117)(120mg/kg)下TNP特异性IgG3的减少,这与在抗IgM刺激之前用Serabelisib处理的B细胞中细胞分裂的部分减少一致。然而,120 mg/kg高于Serabelisib(MLN1117)对肿瘤生长抑制的有效剂量(30-60 mg/kg)[1]。

将总共5000个SK-OV-3和U87MG细胞系/孔的低血清培养基（0.2％FBS）接种在96孔平底培养板的一式三份孔中18小时以粘附。吸出培养基，并将0.2％FBS培养基中的抑制剂以指定浓度加入每个孔中。 48小时后，使用MTS试验（Cell Titer 96 Aqueous One溶液细胞增殖试验试剂盒）测定细胞活力，在微孔板分光光度计[1]中测量吸光度（490nm）。

小鼠[1]野生型8周龄Balb / cJ小鼠用于所有实验。 Serabelisib和GDC-0941通过口服强饲法使用无菌一次性20-gauge 1.5'喂食针给予。 IC87114通过腹腔注射递送。对于非免疫实验，每组2只小鼠（载体，GDC-0941和Serabelisib（MLN1117））给予所示药物9天，然后在第10天处死。对于免疫实验，每组4只小鼠用于进行两项独立研究，比较GDC-0941或IC87114与Serabelisib（MLN1117）。在所有情况下，车辆组都接收用于配制两种不同药物的两种载体。在第-1天至第13天用药物处理小鼠。在第0天，用明矾中沉淀的NP-OVA免疫所有小鼠。在第13天停止药物治疗，处死小鼠以收集血清和脾脏。

[1]. So L, et al. Selective inhibition of phosphoinositide 3-kinase p110α preserves lymphocyte function. J Biol Chem. 2013 Feb 22;288(8):5718-31.

3-甲基腺嘌呤 | LY294002 | 渥曼青霉素 | Alpelisib (BYL719) | 5-[2,6-二(4-吗啉基)-4-嘧啶基]-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺 | IPI549 | 2-氨基-N-[2,3-二氢-7-甲氧基-8-[3-(4-吗啉基)丙氧基]咪唑并[1,2-c]喹唑啉-5-基]-5-嘧啶甲酰胺 | 艾代拉里斯 | Dactolisib (BEZ235) | 槲皮素 | SAR405 | 2-(1H-吲唑-4-基)-6-[[4-(甲基磺酰基)-1-哌嗪基]甲基]-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-D]嘧啶 | 740 Y-P | LY3023414 | 1,3-二咖啡酰奎宁酸