罗西替尼

Rociletinib (CO-1686) 是一种可口服的 EGFR 抑制剂,能够抑制 EGFRL858R/T790M 和 EGFRWT 的活性,IC50 值分别为 21.5 nM 和 303.3 nM。

研究领域 >> 癌症

EGFRL858R/T790M:21.5 nM (Ki)

EGFRT790M:303.3 nM (Ki)

Rociletinib(CO-1686)(0.1μM)有效且不可逆地抑制EGFR,并抑制超过50％的23个靶标。 Rociletinib有效且选择性地抑制表达突变型EGFR的NSCLC细胞的生长并诱导细胞凋亡。罗替替尼耐药的NSCLC细胞系对AKT抑制敏感[1]。

Rociletinib(CO-1686)(100mg/kg /天,po)在NSCLC EGFR突变异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。 Rociletinib(CO-1686)(50mg/kg bid,po)在人EGFR-L858R和表达EGFR-L858R-T790M的转基因小鼠中显示出抗肿瘤活性[1]。

将细胞以3,000个细胞/孔接种在补充有5％FBS，2mM L-谷氨酰胺和1％P / S的生长培养基中，使其粘附过夜，并用稀释系列的测试化合物（Rociletinib）处理72小时。 。细胞活力由CellTiter Glo测定，结果表示为减去背景的相对光单位，归一化为DMSO处理的对照。生长抑制（GI50）值由GraphPad Prism 5.04测定。使用CalcuSyn生成组合索引（CI）数据。

简言之，将NCr nu / nu小鼠皮下植入50％基质胶中的1×107个肿瘤细胞（注射体积为0.2mL /小鼠）。一旦肿瘤达到100-200mm 3，就给动物服用所概述的化合物（Rociletinib）（N = 10只动物/ gp）。简而言之，将从供体小鼠收获的LUM1686 PDX肿瘤片段接种到BALB / c裸鼠中。试验化合物（Rociletinib（CO-1686））的施用以约160mm 3的平均肿瘤大小开始。随时间监测肿瘤生长以确定实验剂对载体的肿瘤生长抑制。实验的终点是对照组的平均肿瘤体积（MTV）为2000mm 3。 TGI百分比定义为指定对照组的MTV与药物治疗组的MTV之间的差异，表示为指定对照组的MTV的百分比。数据表示为平均值±平均值的标准误差（SEM）。

[1]. Walter AO, et al. Discovery of a mutant-selective covalent inhibitor of EGFR that overcomes T790M-mediated resistance in NSCLC. Cancer Discov. 2013 Sep 25.

奥斯替尼 | Tyrphostin B42 (AG-490) | 来那替尼 | 染料木素 | (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 | 4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐 | 达克替尼 | 图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380) | 波齐奥替尼(HM781-36B) | 奥莫替尼 | AZD 8931 | AZD-3759 | 吡咯替尼 | 卡纽替尼二盐酸盐 | (3R,4R)-4-氨基-1-[[4-[(3-甲氧基苯基)氨基]吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-5-基]甲基]哌啶-3-醇