Pyrotinib dimaleate

Pyrotinib dimaleate (SHR-1258 dimaleate) 是有效的和有选择性的 EGFR/HER2 双重抑制剂,IC 50 值分别为 13 和 38 nM。

研究领域 >> 癌症

HER2:38 nM (IC50)

EGFR:13 nM (IC50)

Pyrotinib dimaleate在HER2依赖性细胞系(BT474,SK-OV-3)中具有高效力,而在HER2阴性细胞系(MDA-MB-231)中显示出更弱的抑制。 Pyrotinib dimaleate抑制BT474和SK-OV-3细胞,IC50分别为5.1和43 nM。当在一组不同的激酶如KDR,c-Kit,PDGFRβ,c-Src和C-Met(c-Src,IC50为790 nM,其他> 3000 nM)中进行测试时,Pyrotinib dimaleate显示出高选择性为HKI-272。 )[1]。

Pyrotinib dimaleate在裸鼠,大鼠和狗中的生物利用度分别为20.6％,43.5％和13.5％。 Pyrotinib dimaleate具有良好的药物样理化学特性,并且在人类受试者(口服; t1/2 = 15 h)中的口服暴露相对较高,半衰期比临床前动物物种如小鼠长得多(iv; t1/2 = 1.56小时; ig; t1/2 = 2.52小时)和大鼠(iv; t1/2 = 4.42小时; ig; t1/2 = 3.38小时)[1]。

将癌细胞（A431，SK-BR-3和NCI-N87）以合适浓度的Pyrotinib处理72小时。通过磺酰罗丹明B（SRB）方法测定细胞增殖。通过Pyrotinib dimaleate的连续浓度的抑制率数据计算IC 50值[1]。

使用大鼠[1] Sprague Dawley（SD）大鼠（200-250g，3只雄性和3只雌性）。在静脉内（iv; 3mg / kg）和胃内（ig; 3）给予试验化合物（包括Pyrotinib dimaleate）。 mg / kg）使大鼠获得其生物利用度。在给药前和静脉内给药后0.083,0.25,0.5,1,2,4,6,8,12,24小时收集裸鼠血浆样品[1]。小鼠[1]：对来自SLAC的BALB / Ca裸鼠（6至7周，雌性）进行体内功效研究。裸鼠是皮下接种的BT-474人乳腺癌细胞或SK-OV-3卵巢癌细胞。在肿瘤生长至150-250mm 3后，将小鼠随机分成组，每天一次给予Pyrotinib（2.5,5,10,20mg / kg）。测量肿瘤体积和小鼠体重，每周记录2-3次[1]。

[1]. Li X, et al. Discovery and development of Pyrotinib: A novel irreversible EGFR/HER2 dual tyrosine kinase inhibitor with favorable safety profiles for the treatment of breast cancer. Eur J Pharm Sci. 2017 Jan 21. pii: S0928-0987(17)30043-X.

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