A-1331852

A-1331852是具有口服活性的BCL-XL选择性抑制剂,Ki值小于10 pM。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族

研究领域 >> 癌症

Bcl-xL:0.01 nM (Ki)

Bcl-W:4 nM (Ki)

Bcl-2:6 nM (Ki)

Mcl-1:142 nM (Ki)

A-1331852选择性地破坏BCL-XL-BIM复合物并诱导BCL-XL依赖性Molt-4细胞凋亡的标志,IC50在低纳摩尔范围内,但不影响缺乏BAK或BAX的MEF细胞。在CellTiter-Glo细胞活力测定中,A-1331852抑制NCI-H847,NCI-H1417,SET-2,HEL,OCI-M2,EC50值为3,7,80,120和100nM [1]。

A-1331852在Molt-4异种移植模型中显示出抗肿瘤功效,诱导肿瘤消退作为单一药剂。此外,A-1331852与venetoclax结合,重现了navicoclax在SCLC的NCI-H1963.FP5异种移植模型中的功效。 A-1331852显着抑制实体瘤的七种皮下异种移植模型中的肿瘤生长,包括乳腺癌,NSCLC和卵巢癌[1]。

在评估细胞活力之前，将SCLC和AML细胞系与递增浓度的navitoclax，venetoclax或A-1155463一起孵育48小时。计算细胞杀伤EC50值[1]。

小鼠：研究SCID-bg小鼠中已建立的肿瘤的生长抑制。 A-1331852以25mg / kg每天口服给药14天，并且以7.5mg / kg静脉内给药多西紫杉醇。每天监测肿瘤体积的变化[1]。

[1]. Leverson JD, et al. Exploiting selective BCL-2 family inhibitors to dissect cell survival dependencies and define improved strategies for cancer therapy. Sci Transl Med. 2015 Mar 18;7(279):279ra40.

维纳妥拉(ABT-199) | 生根粉263 | S63845 | 2-乙基-3-甲基戊酰胺 | 奥巴克拉甲磺酸盐 | 7-[5-[[4-[4-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-哌嗪基]苯氧基]甲基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]-1-[2-(4-吗啉基)乙基]-3-[3-(1-萘基氧基)丙基]-1H-吲哚-2-羧酸 | 醋酸艾塞那肽 | WEHI-539盐酸盐 | Bax inhibitor peptide V5 | FX1 | 藤黄酸 | N-[4-(2-叔丁基苯磺酰基)苯基]-2,3,4-三羟基-5-(2-异丙基苄基)苯甲酰胺 | UMI-77 | 醋酸棉酚 | 乙基-2-氨基-6-溴-4-(1-氰基-2-乙氧基-2-甲酰)-4H-苯并呋喃-3-羧酸