醋酸艾塞那肽

A-1155463是高效选择性的 BCL-XL 抑制剂,在Molt-4细胞中的EC50值为70 nM。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族

研究领域 >> 癌症

Bcl-xL:0.01 nM (Ki)

Bcl-2:80 nM (Ki)

A-1155463显示对BCL-XL的皮摩尔结合亲和力(Ki <0.01nM),与BCL-2(Ki = 80nM)和相关蛋白BCL-W(Ki = 19nM)和MCL-的结合弱> 1000倍。 1(Ki> 440 nM)[2]。 A-1155463显示超过一半的结肠直肠细胞系的强生长抑制,如在10％FBS存在下EC50值≤0.5μM所定义的[3]。

A-1155463在小鼠中引起基于机制的和可逆的血小板减少症并且在多次剂量后抑制体内H146小细胞肺癌异种移植肿瘤生长[2]。

小鼠：在携带SCID-Beige小鼠的非肿瘤中单次5mg / kg IP剂量的A-1155463后，血小板计数在给药后6小时测量显着下降，然后在72小时内反弹至正常水平。然后将A-1155463给予已用BCL-XL依赖性H146肿瘤细胞接种的SCID-Beige小鼠，每日剂量为5mg / kg IP，持续14天[2]。

[1]. Leverson JD, et al. Exploiting selective BCL-2 family inhibitors to dissect cell survival dependencies and define improved strategies for cancer therapy. Sci Transl Med.?2015 Mar 18;7(279):279

[2]. Tao ZF, et al. Discovery of a Potent and Selective BCL-XL Inhibitor with in Vivo Activity. ACS Med Chem Lett. 2014 Aug 26;5(10):1088-93.

[3]. Zhang H, et al. Genomic analysis and selective small molecule inhibition identifies BCL-X(L) as a critical survival factor in a subset of colorectal cancer. Mol Cancer. 2015 Jul 2;14:126.

维纳妥拉(ABT-199) | 生根粉263 | S63845 | 2-乙基-3-甲基戊酰胺 | 奥巴克拉甲磺酸盐 | 7-[5-[[4-[4-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-哌嗪基]苯氧基]甲基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]-1-[2-(4-吗啉基)乙基]-3-[3-(1-萘基氧基)丙基]-1H-吲哚-2-羧酸 | WEHI-539盐酸盐 | A-1331852 | Bax inhibitor peptide V5 | FX1 | 藤黄酸 | N-[4-(2-叔丁基苯磺酰基)苯基]-2,3,4-三羟基-5-(2-异丙基苄基)苯甲酰胺 | UMI-77 | 醋酸棉酚 | 乙基-2-氨基-6-溴-4-(1-氰基-2-乙氧基-2-甲酰)-4H-苯并呋喃-3-羧酸