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AGI-6780

AGI-6780用途

AGI-6780 有效且选择性抑制肿瘤相关突变体 IDH2R140Q,IC50 为 23±1.7 nM。AGI-6780 对 IDH2WT 的作用效果微弱,IC50 为 190±8.1 nM。

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AGI-6780名称

[ CAS 号 ]:
1432660-47-3

[ 中文名 ]:
N-环丙基-4-(3-噻吩基)-3-[[[[3-(三氟甲基)苯基]氨基]羰基]氨基]-苯磺酰胺

[ 英文名 ]:
AGI-6780

[英文别名 ]:

fd5013
agi 6780
qcr-283
AGI-6780

AGI-6780生物活性

[ 描述 ]:

AGI-6780 有效且选择性抑制肿瘤相关突变体 IDH2R140Q,IC50 为 23±1.7 nM。AGI-6780 对 IDH2WT 的作用效果微弱,IC50 为 190±8.1 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 异柠檬酸脱氢酶(IDH)

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 23±1.7 nM (IDH2R140Q), 190±8.1 nM (IDH2WT)[1]

[体外研究]

AGI-6780在表达IDH2R140Q的人胶质母细胞瘤U87和TF-1细胞以及IDH1R132H孵育48小时后进行测试,IC50分别为11±2.6 nM,18±0.51 nM和> 1 mM。具有AGI-6780的TF-1R140Q细胞,在2HG降至接近正常生理水平的浓度下,恢复HBG和KLF1基因的表达以及与分化相关的颜色变化。 AGI-6780可逆转IDH2R140Q诱导的TF-1细胞分化阻滞。用AGI-6780(0.2μM和1μM)预处理显着降低TF1R140Q细胞中(R)-2-羟基戊二酸的细胞内浓度,并恢复其经历EPO诱导分化的能力[1]。

[激酶实验]

将AGI-6780制备成DMSO中的10mM原液，并在DMSO中稀释至50X终浓度，得到50μL反应混合物。使用NADPH耗尽测定法测量将α-酮戊二酸转化为2-羟基戊二酸的IDH酶活性。在测定中，在反应结束时测量剩余的辅因子，加入催化过量的心肌黄酶和刃天青，以产生与剩余的NADPH量成比例的荧光信号。通过直接偶联NADPH产生与通过心肌黄酶将刃天青转化为试卤灵来测量在异柠檬酸至α-酮戊二酸转化方向上的IDH酶活性。在两种情况下，在Ex544 Em590 [1]上荧光测定试卤灵。

[细胞实验]

使用MoFlow细胞分选仪在用PE-CD34，APC-CD38，PE-CD14，FITC-CD3（克隆HIT3a）和PECy7-CD19（克隆SJ25C1）抗体标记后，从新鲜或冷冻的骨髓抽吸物和血液样品中分选细胞。将未分级的有核血液或骨髓细胞以104细胞/皿接种在Methocult H4434甲基纤维素培养基中，每种条件下一式两份。将AGI-6780（5mM）直接加入培养基中。将培养皿在37℃的潮湿培养箱中培养，并在13天后计数含有至少30个细胞的菌落[1]。

[参考文献]

[1]. Wang F, et al. Targeted inhibition of mutant IDH2 in leukemia cells induces cellular differentiation. Science. 2013 May 3;340(6132):622-6.

[相关活性小分子]

AGI-6780物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₁H₁₈F₃N₃O₃S₂

[ 分子量 ]:
481.511

[ 精确质量 ]:
481.074158

[ PSA ]:
127.41000

[ LogP ]:
4.42

[ 折射率 ]:
1.652

[ 储存条件 ]:
2~8℃，干燥，密封

AGI-6780安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport