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伊那尼布

伊那尼布用途

Enasidenib是可口服,可逆,选择性的 IDH2 突变酶抑制剂,抑制IDH2R140Q 和 IDH2R172K 的 IC50 分别为100 和 400 nM。

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伊那尼布名称

[ CAS 号 ]:
1446502-11-9

[ 中文名 ]:
伊那尼布

[ 英文名 ]:
Enasidenib

[英文别名 ]:

AG-221
CC-90007
Enasidenib
UNII:3T1SS4E7AG

伊那尼布生物活性

[ 描述 ]:

Enasidenib是可口服,可逆,选择性的 IDH2 突变酶抑制剂,抑制IDH2R140Q 和 IDH2R172K 的 IC50 分别为100 和 400 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 异柠檬酸脱氢酶(IDH)

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 100 nM (IDH2R140Q), 400 nM (IDH2R172K)[1]

[体外研究]

Enasidenib(AG-221)逆转突变体IDH2对突变干/祖细胞中DNA甲基化的影响。 Enasidenib诱导分化并损害IDH2突变型白血病细胞的自我更新,通过同时抑制Flt3ITD进一步增强这些效应。 Enasidenib(AG-221)治疗诱导白血病细胞分化,CD11b +群体增加,2周时外周血中c-Kit +群体减少[2]。

[体内研究]

Enasidenib(AG-221)治疗显着提高了IDH2突变型急性髓系白血病(AML)原发性异种移植小鼠模型的存活率[1]。 Enasidenib(AG-221),一种突变的IDH2抑制剂,重塑IDH2突变细胞的表观遗传状态,并在体内诱导IDH2突变体AML模型中自我更新/分化的改变。 Enasidenib治疗(10mg/kg或100mg/kg bid)导致体内2-HG降低(比治疗前水平低96.7％)。此外,Enasidenib治疗恢复由突变体IDH2表达抑制的巨核细胞-红细胞祖细胞(MEP)分化(平均MEP％平均值,39％Veh对50％AG-221)。 Enasidenib疗法可逆转突变型IDH2的作用;在DNA甲基化中观察到显着降低,包括在处理后具有20个或更多个低甲基化差异甲基化胞嘧啶(DMC)的180个基因。用Mx1-Cre IDH2R140QFlt3ITD AML细胞移植的小鼠的Enasidenib(100mg/kg bid)处理显着降低与靶标抑制一致的2-羟基戊二酸(2-HG)水平。 Enasidenib抑制突变体IDH2介导的2-HG产生[2]。

[参考文献]

[1]. Exploring the Pathway: IDH Mutations and Metabolic Dysregulation in Cancer Cells: A Novel Therapeutic Target. MAY 29, 2015

[2]. Alan H. Shih, et al. AG-221, a Small Molecule Mutant IDH2 Inhibitor, Remodels the Epigenetic State of IDH2-Mutant Cells and Induces Alterations in Self-Renewal/Differentiation in IDH2-Mutant AML Model in Vivo. Blood 2014 124:437.

[相关活性小分子]

艾伏尼布 | AGI-5198 | Vorasidenib | AGI-6780 | GSK864 | IDH-305 | BAY-1436032 | 突变IDH1抑制剂 | Enasidenib甲磺酸盐 | 突变体IDH1-IN-1 | 突变体IDH1-IN-2 | Olutasidenib

伊那尼布物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
581.0±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₉H₁₇F₆N₇O

[ 分子量 ]:
473.375

[ 闪点 ]:
305.2±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
473.139862

[ PSA ]:
108.74000

[ LogP ]:
4.24

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.573

[ 储存条件 ]:
-20℃

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