MKT077

MKT-077 是一种花菁染料,也是一种热休克蛋白 70 (Hsp70) 抑制剂,且具有显着的抗肿瘤活性。

染料试剂

研究领域 >> 癌症

HSP70

MKT-077是一种罗丹宁染料,也是一种热休克蛋白70(Hsp70)抑制剂,具有显着的抗肿瘤活性。 MKT-077处理(0.1至10μM剂量范围)48小时可有效降低TT细胞活力。 MKT-077处理以剂量依赖性方式导致细胞在G0/G1期的积累,并且还以剂量依赖性方式增加TT细胞培养物中的亚G0/G1期群体。 MKT-077还下调TT和MZ-CRC-1细胞中增殖标志物Ki67和S期转录因子E2F-1的细胞水平。此外,使用不同剂量的MKT-077的流式细胞术揭示了TT细胞可以摄取并保留MKT-077,其水平显着高于MZ-CRC-1细胞[1]。 MKT-077对MDA-MB-231和MCF7乳腺癌细胞的EC50值分别为1.4±0.2和2.2±0.2μM[2]。

全程施用MKT-077显着延迟整个治疗期间小鼠中TT异种移植物的生长。在MKT-077治疗结束时,发现MKT-077治疗组的肿瘤重量比对照组低约两倍。 MKT-077治疗还会导致动物体重减轻和一般毒性[1]。结果显示琥珀酸诱导的ADP刺激的呼吸速率在从大鼠肝脏中分离出来,每天静脉注射15mg MKT-077 1kg体重,持续5天,显着低于未处理对照[ 3]。

将细胞与1μMMKT-077和100nM Mitotracker Green FM在培养基中于37℃在黑暗中孵育30分钟，用PBS洗涤，转换成无酚红的培养基，然后在显微镜下观察荧光。使用软件获取和处理图片。对于流式细胞术测量，将MKT-077处理的细胞重悬于0.1％牛血清白蛋白/ PBS中，并通过流式细胞术分析。使用FCS Express软件分析来自20,000个细胞的数据[1]。

将200μLHank平衡盐溶液中的1×107TT细胞皮下接种到6周龄雌性无胸腺裸（nu / nu）小鼠的后侧腹中。一旦可触知，使用卡尺以文本中指示的间隔测量肿瘤。当肿瘤体积达到100mm 3时，将小鼠分成8组，以在所有治疗组中实现肿瘤大小的相等分布。组1仅接受载体（DMSO /盐水的1：9混合物），组2接受MKT-077（10mg / kg体重/剂量）。每2天通过腹膜内注射施用200μL的醚溶液（总共10个剂量）。在实验结束时，通过CO2窒息使动物安乐死[1]。

[1]. Starenki D, et al. Selective Mitochondrial Uptake of MKT-077 Can Suppress Medullary Thyroid Carcinoma Cell Survival In Vitro and In Vivo. Endocrinol Metab (Seoul). 2015 Dec;30(4):593-603.

[2]. Li X, et al. Analogs of the Allosteric Heat Shock Protein 70 (Hsp70) Inhibitor, MKT-077, as Anti-Cancer Agents. ACS Med Chem Lett. 2013 Nov 14;4(11).

[3]. Weisberg EL, et al. In vivo administration of MKT-077 causes partial yet reversible impairment of mitochondrial function. Cancer Res. 1996 Feb 1;56(3):551-5.

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