MPS1-IN-1

Mps1-IN-1 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性的 Mps1 抑制剂,IC50 和 Kd 值分别为 367 nM 和 27 nM。

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研究领域 >> 癌症

Mps1:27 nM (Kd)

ALK:21 nM (Kd)

LTK:29 nM (Kd)

PYK2:280 nM (Kd)

FAK:440 nM (Kd)

IGF1R:750 nM (Kd)

INSR:470 nM (Kd)

CLK1:1900 nM (Kd)

ERK2:2900 nM (Kd)

INSRR:1200 nM (Kd)

TNK1:2600 nM (Kd)

TNK2:3100 nM (Kd)

GAK:1100 nM (Kd)

Mps1-IN-1是一种有效的,选择性和ATP竞争性Mps1激酶抑制剂,IC50和Kd分别为367 nM和27 nM。 Mps1-IN-1对ALK和LTK也具有高亲和力,Kds分别为21和39nM,但对其他352种成员激酶几乎没有抑制作用。 Mps1-IN-1(5,10μM)诱导在U2OS细胞中绕过检查点介导的有丝分裂停滞。 Mps1-IN-1破坏Mad2向动粒的募集,并降低苏氨酸-232(Thr232)处Aurora B的磷酸化状态。 Mps1-IN-1(10μM)对中心体复制没有影响。此外,Mps1-IN-1(5-10μM)抑制HCT116的增殖能力[1]。

通过监测来自激酶活性位点的荧光标记的ATP定点激酶抑制剂（激酶示踪剂236）的置换，使用激酶结合测定来评估化合物与TTK的结合。每个15μL测定包含5 nM TTK，可变量的测试化合物（Mps1-IN-1），30 nM激酶示踪剂236,2 nM Eu-anti-GST抗体和1％DMSO（来自化合物稀释的残留物）在激酶缓冲液中A（50mM HEPES pH 7.5,10mM MgCl 2,1mM EGTA，0.01％Brij-35）。通过将5μL测试化合物（来自2倍稀释系列）添加至5μL激酶/抗体混合物，然后添加5μL抗体来启动结合测定。使用标准的基于Eu的TR-FRET设置读取测定板，其中在340nm处激发并且在615nm（供体）和665nm（受体）处监测发射。在激发后延迟100μs后，在200μs窗口内测量发射强度[1]。

将表达多西环素诱导型PLK4的U2OS细胞接种在96孔板中。使用以下治疗方案进行双胸苷阻断：胸苷18-20小时，释放10小时。在此期间用多西环素诱导PLK4，然后用第二个胸苷阻断，然后释放。在第2胸苷释放后6小时，加入Mps1-IN-1（或DMSO载体）并用Cell Titer GLO测定法监测细胞群的增殖[1]。

[1]. Kwiatkowski N, et al. Small-molecule kinase inhibitors provide insight into Mps1 cell cycle function. Nat Chem Biol. 2010 May;6(5):359-68.

CFI-402257游离态 | BAY1217389 | 恩培色替 | NMS-P715 | 9-环戊基-7,9-二氢-2-[[2-甲氧基-4-[(1-甲基-4-哌啶基)氧基]苯基]氨基]-7-甲基-8H-嘌呤-8-酮 | BOS-172722 | MPI-0479605 | 9-环戊基-2-[[2-乙氧基-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]氨基]-5-甲基-8,9-二氢-5H-嘧啶并[4,5-B][1,4]二氮杂卓-6(7H)-酮 | MPS1-IN-3 | CCT251455