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顺铂

顺铂用途

Cisplatin 是一种抗肿瘤化疗药物,它与 DNA 交联引起癌细胞中DNA损伤。
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顺铂作用

顺铂属于细胞周期的非特异性药物，具有细胞毒性，由于癌细胞较正常细胞的增殖和合成更为迅速，癌细胞对本品的细胞毒性作用就更为敏感，可抑制癌细胞DNA复制过程，并损伤其细胞膜上的结构，有较强的广谱抗癌作用。用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌等泌尿生殖系统恶性肿瘤，有较好疗效。与长春新碱、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶联用，对恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌成骨肉瘤等均能显效。顺铂配合放疗治疗晚期非小细胞肺癌、鼻咽癌、食管癌等疗效突出，对肝癌和软组织肉瘤也有一定疗效。顺铂为强蓄积性药物，易产生肾毒性，消化道反应较常见，部分患者出现粒细胞减少，但停药后7～14天内可恢复。 此外，本品对DNA的损伤还有可能在核内或细胞表面改变其抗原性，使原来隐蔽的表面抗原暴露，刺激抗体的免疫抑制而发挥其细胞毒作用。
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顺铂名称

[ CAS 号 ]:
15663-27-1

[ 中文名 ]:
顺铂

[ 英文名 ]:
Cisplatin

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

顺铂生物活性

[ 描述 ]:

Cisplatin 是一种抗肿瘤化疗药物,它与 DNA 交联引起癌细胞中DNA损伤。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA烷基化剂/交联剂
研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

DNA Alkylator/Crosslinker[1]


[体外研究]

顺铂(CDDP)以剂量依赖性方式引起HeLa细胞的凋亡,浓度为30μM顺铂导致24小时处理后大于90％的细胞群死亡。使用30μM浓度检查顺铂诱导的细胞凋亡的动力学。顺铂激活MEK/ERK信号通路,20和30μM顺铂,两者均导致显着的细胞凋亡,导致ERK的强烈激活[1]。顺铂(50μM)在肾近端小管细胞(RPTC)中产生时间依赖性细胞凋亡,导致细胞收缩,半胱天冬酶3活性增加50倍,磷脂酰丝氨酸外化增加4倍,增加5倍和15倍分别在染色质浓缩和DNA亚倍体中[2]。

[体内研究]

在携带黑色素瘤的小鼠中,顺铂(4 mg/kg BW)可减小实体瘤的大小和重量,HemoHIM补充顺铂可增加肿瘤大小和体重的减少[3]。与对照大鼠相比,顺铂给药导致肾重量显着增加,占总体重,尿量,血清肌酐和血尿素氮的百分比分别为132,315,797和556％[4]。 。

[细胞实验]

将HeLa和A549细胞维持在补充有10％胎牛血清，100单位青霉素和100μg链霉素/ mL的Dulbecco改良Eagle培养基中。将它们在37℃下在含有5％CO 2的加湿室中培养。为了诱导细胞凋亡，在顺铂（0-30μM）处理前1天将细胞接种在60-mm培养皿中[1]。

[动物实验]

小鼠[3]将小鼠随机分成三组（对照组，顺铂和顺铂+ HemoHIM），每组由20只小鼠组成。在初始注射顺铂之前3天，将B16F0黑素瘤（5×10 5个细胞/小鼠）接种到小鼠的皮下股骨左侧区域。在第0,7和14天（总共三次注射）以4mg / kg体重（BW）腹膜内注射顺铂。实验组用HemoHIM插管，终浓度为100mg / kgB.W.每天从第-1天到第16天，而对照组仅接受水。在初始注射顺铂后第17天，分别对每组的所有小鼠进行实验，以评估肿瘤重量或肿瘤大小。肿瘤大小计算如下：肿瘤大小= ab2 / 2，其中a和b分别是更大和更小的直径。将体重为200-250g的大鼠[4]雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成4组，每组4或5只动物。第一组（对照）接受用于辣椒素（Cap）的载体（5％羧甲基纤维素钠溶液（CMC-Na），5mL / kg体重，po）。第二组在5％CMC-Na（5 mL / kg）中接受Cap（10 mg / kg / d，po），第三组接受5％CMC-Na连续6天注射顺铂（5 mg / kg in生理盐水溶液，ip）。第四组在顺铂注射（5mg / kg，腹膜内注射）后连续6天在5％CMC-Na中接受Cap（10mg / kg / d，po）。对于所有团体，每天两次给予Cap或车辆。使用来自我们的初步实验的数据选择所选的帽浓度和剂量施用方案而不诱导任何大鼠肠损伤。

[参考文献]

[1]. Wang X, et al. Requirement for ERK activation in cisplatin-induced apoptosis. J Biol Chem. 2000 Dec 15;275(50):39435-43.

[2]. Cummings BS, et al. Cisplatin-induced renal cell apoptosis: caspase 3-dependent and -independent pathways. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Jul;302(1):8-17.

[3]. Park HR, et al. Enhanced antitumor efficacy of cisplatin in combination with HemoHIM in tumor-bearing mice. BMC Cancer. 2009 Mar 17;9:85.

[4]. Shimeda Y, et al. Protective effects of capsaicin against cisplatin-induced nephrotoxicity in rats. Biol Pharm Bull. 2005 Sep;28(9):1635-8.

[5]. Hall MD, et al. Say no to DMSO: dimethylsulfoxide inactivates cisplatin, carboplatin, and other platinum complexes. Cancer Res. 2014 Jul 15;74(14):3913-22.

[6]. Wu K, et al. Cisplatin inhibits the progression of bladder cancer by selectively depleting G-MDSCs: A novel chemoimmunomodulating strategy. Clin Immunol. 2018 Aug;193:60-69.


[相关活性小分子]

卡利奇霉素 | 卡莫司汀 | RITA | 洛莫司汀 | SJG-136 | 福莫司汀 | 盐酸甲基苄肼 | 塞替派 | 1,2:5,6-二脱水半乳糖醇 | 米铂 | 2,4,6-三(二甲氨基)均三嗪 | 曲奥舒凡 | 乌拉莫司汀 | 赛特铂

顺铂物理化学性质

[ 密度 ]:
3.7

[ 熔点 ]:
270ºC

[ 分子式 ]:
Cl2H6N2Pt

[ 分子量 ]:
300.05

[ PSA ]:
52.04000

[ LogP ]:
1.59590

[ 外观性状 ]:
橙色-黄色至深黄色固体或粉末

[ 储存条件 ]:
Store at RT

[ 稳定性 ]:
Stable. Incompatible with oxidizing agents, aluminium, antioxidants.

[ 水溶解性 ]:
<0.1 g/100 mL at 19 ºC

顺铂MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

顺铂安全信息

[ 符号 ]:

GHS05, GHS06, GHS08

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H300-H318-H350

[ 警示性声明 ]:
P201-P264-P280-P301 + P310-P305 + P351 + P338-P308 + P313

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Faceshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges

[ 危害码 (欧洲) ]:
T:Toxic

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R45;R25;R41

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S53-S26-S39-S45

[ 危险品运输编码 ]:
UN 1851/3288

[ WGK德国 ]:
3

[ RTECS号 ]:
TP2455000

[ 包装等级 ]:
II

[ 危险类别 ]:
6.1(a)

[ 海关编码 ]:
2932999099

顺铂上下游产品

顺铂上游产品

顺铂下游产品

顺铂制备

由四氯铂酸钾与氯化铵、氨水络合制得。

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顺铂海关

[ 海关编码 ]: 2932999099

[ 中文概述 ]:
2932999099. 其他仅含氧杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2932999099. other heterocyclic compounds with oxygen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

顺铂文献

TAp73 promotes cell survival upon genotoxic stress by inhibiting p53 activity.

Oncotarget 5(18) , 8107-22, (2014)

p53 plays a key role in regulating DNA damage response by suppressing cell cycle progression or inducing apoptosis depending on extent of DNA damage. However, it is not clear why mild genotoxic stress...

Combination of systemic chemotherapy with local stem cell delivered S-TRAIL in resected brain tumors.

Stem Cells 33(1) , 101-10, (2014)

Despite advances in standard therapies, the survival of glioblastoma multiforme (GBM) patients has not improved. Limitations to successful translation of new therapies include poor delivery of systemi...

Crystals of Na(+)/K(+)-ATPase with bound cisplatin.

Biochem. Pharmacol. 92(3) , 494-8, (2014)

Cisplatin is the most widely used chemotherapeutics for cancer treatment, however, its administration is connected to inevitable adverse effects. Previous studies suggested that cisplatin is able to i...


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2018-10-16 22:43:41

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