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RITA

RITA用途

RITA 是一种有效的 p53-HDM-2 相互作用抑制剂，可与 p53dN 结合，K_d 值为 1.5 nM，同时能够诱导 DNA-DNA 交联。

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RITA名称

[ CAS 号 ]:
213261-59-7

[ 中文名 ]:
5,5'-(2,5-呋喃二基)二-2-噻吩甲醇

[ 英文名 ]:
RITA (NSC 652287)

[英文别名 ]:

p53 Activator III,RITA
(Furan-2,5-diyldithiene-5,2-diyl)dimethanol
RITA
(2,5-Furandiyldi-5,2-thienediyl)dimethanol
2-Thiophenemethanol, 5,5'-(2,5-furandiyl)bis-
SOS BISMETHANOL
NSC 652287
5,5'-(2,5-Furandiyl)bis-2-thiophenemethanol
NSC652287

RITA生物活性

[ 描述 ]:

RITA 是一种有效的 p53-HDM-2 相互作用抑制剂,可与 p53dN 结合,Kd 值为 1.5 nM,同时能够诱导 DNA-DNA 交联。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA烷基化剂/交联剂

信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Kd: 1.5 nM (p53dN)[1] DNA Crosslinker[2]

[体外研究]

RITA抑制p53-HDM-2相互作用,与p53dN结合,Kd为1.5 nM。 RITA(10μM)阻断HCT116细胞和HDF以及NHF-ERMyc细胞中p53和HDM-2之间的复合物形成,而与c-Myc表达无关。 RITA(0.5μM)以野生型p53依赖性方式降低肿瘤细胞的活力。此外,RITA(0.1μM)诱导p53依赖性细胞凋亡。 RITA诱导p53但不通过DNA损伤信号通路[1]。 RITA(NSC 652287)诱导DNA-DNA交联。 RITA诱导10nM的G2-M细胞周期停滞并导致100nM的细胞凋亡。 RITA(100 nM)也会升高p53并对p21WAF1蛋白水平产生剂量依赖性影响[2]。 RITA抑制HeLa和CaSki细胞的生长,IC50为1和10μM。此外,RITA(1μM)通过抑制p53/E6AP相互作用来稳定p53 [3]。

[体内研究]

RITA(0.1,1或10 mg/kg,ip)在携带HCT116和HCT116 TP53 -/-异种移植物的SCID小鼠中显示出有效的抗肿瘤活性[1]。 RITA(10 mg/kg,ip)也抑制SCID小鼠中HeLa细胞的生长[3]。

[细胞实验]

对于细胞活力测定，将每孔3,000个细胞接种在96孔板中并用RITA处理48小时，之后用增殖试剂WST-1评估细胞活力。对于集落形成测定，将细胞接种在12孔板中并用RITA处理24小时，之后更换培养基并使细胞生长10-14天。菌落用结晶紫染色。对于生长曲线，将3000个细胞/ mL接种在12孔板中，用RITA处理，并在5天内计数[3]。

[动物实验]

小鼠[1]使用在90％基质胶中的1×10 6个细胞，将4-6周龄的雌性SCID小鼠植入皮下异种移植物。在注射细胞后3-6天建立可触知的肿瘤，此时开始RITA治疗。通过静脉内或腹膜内注射在总体积为100μL的磷酸盐缓冲盐水中每天施用0.1,1或10mg / kg的RITA。每2天测量异种移植物。通过将每个数据点的平均肿瘤体积除以平均起始肿瘤体积来绘制对照组和治疗组的肿瘤体积[1]。

[参考文献]

[1]. Issaeva N, et al. Small molecule RITA binds to p53, blocks p53-HDM-2 interaction and activates p53 function in tumors. Nat Med. 2004 Dec;10(12):1321-8. Epub 2004 Nov 21.

[2]. Nieves-Neira W, et al. DNA protein cross-links produced by NSC 652287, a novel thiophene derivative active against human renal cancer cells. Mol Pharmacol. 1999 Sep;56(3):478-84.

[3]. Zhao CY, et al. Rescue of p53 function by small-molecule RITA in cervical carcinoma by blocking E6-mediated degradation. Cancer Res. 2010 Apr 15;70(8):3372-81.

[相关活性小分子]

RITA物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
464.9±40.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
160 °C

[ 分子式 ]:
C₁₄H₁₂O₃S₂

[ 分子量 ]:
292.373

[ 闪点 ]:
235.0±27.3 °C

[ 精确质量 ]:
292.022797

[ PSA ]:
110.08000

[ LogP ]:
2.48

[ 外观性状 ]:
固体;White to Yellow to Orange powder to crystal

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.2 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.661

[ 储存条件 ]:
Store at -20°C

RITA安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi