PRN1008

PRN1008用途

PRN1008 是布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 可逆的、共价抑制剂，其 IC50 值为 1.3 nM。

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PRN1008作用

体外活性：PRN1008是Bruton酪氨酸激酶（BTK）的可逆共价抑制剂，IC50为1.3±0.5 nM。当在251种其他激酶的组中进行测试时，还发现PRN1008是高度选择性的。 PRN1008对BTK的半胱氨酸靶向导致在体外洗去化合物18小时后保留在PBMC中与BTK结合的79±2％的缓慢解离速率。在靶变性后，共价半胱氨酸结合是完全可逆的。抗IgM诱导人B细胞增殖（10％血清），B细胞CD69表达被PRN1008抑制，IC50分别为5±2.4 nM和123±38 nM 。体内活性：体内PRN1008在化合物从循环中清除后表现出持久的药效学效应，与延长的靶停留时间一致。 PRN1008还以剂量依赖的方式逆转并完全抑制大鼠中的胶原诱导的关节炎，这允许靶标占有率和疾病改变的相关性。

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PRN1008名称

[ CAS 号 ]:
1575596-29-0

[ 中文名 ]:
PRN1008

[ 英文名 ]:
PRN 1008

PRN1008生物活性

[ 描述 ]:

PRN1008 是布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 可逆的、共价抑制剂,其 IC50 值为 1.3 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BTK

研究领域 >> 代谢疾病

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

BTK:1.3 nM (IC50)

BMX:1.0 nM (IC50)

ITK:440 nM (IC50)

TEC:0.8 nM (IC50)

RLK:1.2 nM (IC50)

BLK:6.3 nM (IC50)

EGFR:520 nM (IC50)

ERBB2:3900 nM (IC50)

ERBB4:11.3 nM (IC50)

[体外研究]

PRN1008是Bruton酪氨酸激酶(BTK)的可逆共价抑制剂,IC50为1.3±0.5 nM。当在251种其他激酶的组中进行测试时,还发现PRN1008是高度选择性的。 PRN1008对BTK的半胱氨酸靶向导致在体外洗去化合物18小时后保留在PBMC中与BTK结合的79±2％所表现出的缓慢解离速率。在靶变性后,共价半胱氨酸结合是完全可逆的。抗IgM诱导人B细胞增殖(10％血清),B细胞CD69表达被PRN1008抑制,IC50分别为5±2.4 nM和123±38 nM [2]。

[体内研究]

体内PRN1008在化合物从循环中清除后表现出持久的药效学效应,与延长的靶停留时间一致。 PRN1008还以剂量依赖的方式逆转并完全抑制大鼠胶原诱导的关节炎,这允许目标占有率和疾病改变的相关性[2]。

[参考文献]

[1]. Smith PF, et al. A phase I trial of PRN1008, a novel reversible covalent inhibitor of Bruton's tyrosine kinase, in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2017 Nov;83(11):2367-2376.

[2]. Hill RJ, Bradshaw JM, Bisconte A, Tam D, Owens TD, Brameld KA, Smith PF, Funk JO, Goldstein DM, Nunn PA. Preclinical Characterization of PRN1008, a Novel Reversible Covalent Inhibitor of BTK that Shows Efficacy in a RAT Model of Collagen-Induced Arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases 2015; 74(Suppl 2): 216.

[相关活性小分子]

PRN1008物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₃₆H₄₀FN₉O₃

[ 分子量 ]:
665.76

[ 储存条件 ]:
2-8℃