阿卡拉布替尼(ACP-196)

阿卡拉布替尼(ACP-196)用途

Acalabrutinib 是一种新颖的,有效的,选择性的 BTK 抑制剂,在体内试验中 IC50 和 EC50 分别为 3 nM 和 8 nM。

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阿卡拉布替尼(ACP-196)作用

阿可替尼也称为ACP-196，是一种可口服的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。施用后，ACP-196抑制BTK的活性并阻止B细胞抗原受体（BCR）信号传导途径的活化。这可以防止B细胞活化和BTK介导的下游存活途径的激活。这导致抑制过表达BTK的恶性B细胞的生长。 BTK是src相关BTK / Tec细胞质酪氨酸激酶家族的成员，在B细胞恶性肿瘤中过表达; 它在B淋巴细胞发育，激活，信号传导，增殖和存活中起重要作用。

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阿卡拉布替尼(ACP-196)名称

[ CAS 号 ]:
1420477-60-6

[ 中文名 ]:
阿可替尼

[ 英文名 ]:
Acalabrutinib

[英文别名 ]:

ACP-196
UNII:I42748ELQW

阿卡拉布替尼(ACP-196)生物活性

[ 描述 ]:

Acalabrutinib 是一种新颖的,有效的,选择性的 BTK 抑制剂,在体内试验中 IC50 和 EC50 分别为 3 nM 和 8 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BTK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 3 nM (BTK in CD69 B cell)[2]

[体外研究]

Acalabrutinib在原代人CLL细胞的体外信号传导测定中抑制ERK,IκB和AKT下游靶标的酪氨酸磷酸化[2]。

[体内研究]

在人CLL NSG异种移植模型中,acalabrutinib显示了靶向作用,包括PLCγ2,ERK的磷酸化降低和CLL细胞增殖的显着抑制。 Acalabrutinib显着降低小鼠脾脏中的肿瘤负荷。在TCL1过继转移模型中,acalabrutinib处理降低BTK,PLCγ2和S6的磷酸化。最值得注意的是,与接受载体的小鼠相比,acalabrutinib导致存活率显着增加[1]。 Acalabrutinib(每天两次100 mg)评估小鼠受损小动脉的血栓形成,对抑制BTK的选择性更强,几乎没有抑制血小板活性[2]。

[参考文献]

[1]. Herman SE, et al. The Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor acalabrutinib demonstrates potent on-target effects and efficacy in two mouse models of chronic lymphocytic leukemia. Clin Cancer Res. 2016 Nov 30

[2]. Wu J, et al. Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. J Hematol Oncol. 2016 Mar 9;9:21

[相关活性小分子]

阿卡拉布替尼(ACP-196)物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₆H₂₃N₇O₂

[ 分子量 ]:
465.507

[ 精确质量 ]:
465.191315

[ PSA ]:
118.51000

[ LogP ]:
0.77

[ 折射率 ]:
1.715

[ 储存条件 ]:
2~8℃，干燥

阿卡拉布替尼(ACP-196)安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi