U型101017

U-101017 是 benzodiazepine 受体 和 GABAA 受体 的部分激动剂,具有抗焦虑的作用。

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PNU-101017可在低浓度(<1μM)下增强GABA刺激的Cl-电流[1]。 U-101017浓度依赖性地抑制[3H] FNZ与大鼠大脑皮层膜制剂的结合,Ki为3.37±0.22 nM [2]。

PNU-101017的缺血前治疗显着保护CA1神经元群,PNU-101017将损失降低至50％。延迟PNU-101017给药直至再灌注后不会降低神经保护活性[1]。 U-101017(30μmol/ kg,po)时间依赖性地阻断[3H] FNZ与小鼠大脑皮层的结合。 U-101017剂量依赖性地降低cGMP水平,ED50分别为260.0(163-425)和0.37(0.12-1.04),无应激和足部休克应激小鼠。 Flumazenil是GABAA受体的拮抗剂,对无应激小鼠的cGMP没有显着影响,但用氟马西尼预处理显着阻断U-101017(10μmol/ kg,po)诱导的cGMP减少。在应激小鼠中,氟马西尼在改变小脑cGMP方面无效,但用这些剂量的氟马西尼预处理显着(p <0.01)阻断了U-101017诱导的应激诱导的cGMP升高的减弱[2]。

在缺血前30分钟，用载体（0.05N HCl），PNU-101017（30mg / kg）或地西泮（10mg / kg）腹膜内处理三组沙鼠（N = 9-11 /组），再次2次。再灌注后h。另外两组在再灌注后立即接受PNU-101017或地西泮，并在2小时后再次接受。 PNU-101017和地西泮的测试剂量选自过去的研究，证明它们在沙鼠前脑缺血模型中的神经保护功效。在再灌注后2小时施用第二剂量与之前在沙鼠中测试的其他有效化合物的给药一致。 0.05N HCl载体已经用于与其他测试化合物ip给药，并且没有毒性或急性产生急性。

[1]. Hall ED, et al. Comparative neuroprotective properties of the benzodiazepine receptor full agonist diazepam and the partial agonist PNU-101017 in the gerbil forebrain ischemia model. Brain Res. 1998 Jul 6;798(1-2):325-9.

[2]. Sethy VH, et al. The novel anxiolytic U-101017: in vitro and ex vivo binding profile and effect on cerebellar cGMP. Pharmacol Biochem Behav. 1997 Oct;58(2):609-13.

(+)-荷包牡丹碱； 右旋荷包牡丹碱； 毕枯枯林； 山乌龟碱 | 木防己苦毒素 | 羧甲氧基胺半盐酸盐 | 利鲁唑 | 巴氯芬 | 巴米沙尼 | (R)-巴氯芬(mM/ml) | 艾替伏辛 | 依托咪酯 | 银杏内酯 A | 3'-[5-(1-羟基-1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]-[1,1'-联苯]-2-甲腈 | 5alpha-孕甾-3alpha-醇-20-酮 | 4-苄氧基苯基异硫氰酸酯 | L-655708 | 1-(2-((3R,5R,8R,9R,10S,13S,14S,17S)-3-羟基-3,13-二甲基十六氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基)-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-甲腈