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U型73122

U型73122用途

U-73122 是有效的磷脂酶C (phospholipase C),磷脂酶A2 (phospholipase A2) 和 5-脂氧合酶 (5-LO (5-lipoxygenase)) 抑制剂。

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U型73122名称

[ CAS 号 ]:
112648-68-7

[ 中文名 ]:
1-[6-[((17β)-3-雌酮-1,3,5[10]-三烯-17-基)氨基]乙基]-1H-吡咯-2,5-二酮

[ 英文名 ]:
U73122

[英文别名 ]:

U-73122 hydrate
U-73122

U型73122生物活性

[ 描述 ]:

U-73122 是有效的磷脂酶C (phospholipase C),磷脂酶A2 (phospholipase A2) 和 5-脂氧合酶 (5-LO (5-lipoxygenase)) 抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 5脂氧合酶

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷脂

研究领域 >> 炎症/免疫

[体外研究]

U-73122有效抑制从PMN分离的膜中PLC的受体偶联活化[1]。 U-73122抑制N-甲酰基-甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸诱导的人多形核中性粒细胞(PMN)的聚集以及相关的IP3和二酰甘油的产生[2]。 U-73122显着抑制由oxotremorine-M或鸟苷-5'-O-(3-硫代三磷酸)引起的肌醇磷酸盐释放,而不是由在洋地黄皂苷透化细胞中添加的Ca2 +诱导的[3]。

[体内研究]

U73122显着减弱TNF-αmRNA表达,对假手术动物没有影响,但在不影响内毒素血症小鼠心率的情况下显着增加心脏功,收缩和放松率[4]。与对VTA的载体输注相比,U73122(400nM /μL)显着降低了雌激素和孕酮引发的仓鼠的总脊柱前凸持续时间。 U73122的VTA输注不会改变活动监测中仓鼠的运动行为,但与施用SKF38393的仓鼠相比,麝香醇对减少束断裂总数有显着影响[5]。

[激酶实验]

根据方案，将PMN（4×107 / 4mL）与U-73122一起温育。用冷的无钙PBS终止反应。将细胞以750×g（4℃）离心，并重悬于1mL不含Triton X-100的提取缓冲液（50mM Tris，pH 7.5,50mM巯基乙醇，2mM EGTA，1mM苯甲基磺酰氟和4μg）中。 / mL亮肽素，大豆胰蛋白酶抑制剂和抑肽酶），然后在20％输出下超声连续10秒和5秒连续爆发。将裂解物在TL-100超速离心机中以240×g（4℃）离心20分钟，将上清液指定为胞质溶胶级分。将沉淀重悬浮于含1％Triton的提取缓冲液中，超声处理，在4℃下振荡30mm并离心（240×g，在4℃下20mm）。上清液构成可提取的颗粒部分，并且用Triton在提取缓冲液中超声处理沉淀，并构成不可提取的颗粒部分。

[细胞实验]

通过使用竞争性放射性结合组合来测量激动剂诱导的PMN中IP3的产生。 PMN（2×106-107）在0.2mL磷酸盐缓冲盐水中，pH 7.4 [NaCl（138mM），Na 2 HPO 4（8.1mM），KH 2 PO 4（1.5mM），KCl（2.7mM），CaCl 2（1.0mM），将MgCl 2（1.0mM）和葡萄糖（0.1％，w / v）]在锥形聚丙烯管中于37℃在振荡水浴中温育。在加入激动剂，FMLP（0.1μM）加细胞松弛素B（5μg/ mL）之前3分钟加入U-73122或U-73343（在1μLDMSO中）。分别以1μLDMSO和乙醇加入FMLP和细胞松弛素B.每个实验中包括适当的载体对照。通过添加0.07mL冰冷的TCA（20％，w / v）淬灭PMN孵育混合物，并且如上所述用于血小板的竞争性放射性结合处理一部分（0.2mL）TCA提取物用于测量IP3。。

[动物实验]

仓鼠在h 0时使用17β-雌二醇和在第45小时使用黄体酮进行激素引发。在第48小时，对仓鼠进行运动行为预测试，然后进行性行为测试，以及U73122（400 nM /μL）或盐水载体的双侧输注。输注后30分钟，仓鼠重新测试性行为（抑制剂后输注测试），并在测试后立即用SKF38393（100 ng /μL），蝇蕈醇（100 ng /μL）或盐水载体双侧输注。在激动剂或媒介物输注后30分钟，重新评估仓鼠的脊柱前凸和运动行为（激动剂输注后测试）。所有仓鼠都被分配到一个预处理条件，U73122或载体，并且每周测试一次，持续3周，直到收到所有输注条件（SKF38393，蝇蕈醇或载体）。仓鼠接受SKF38393，muscimol或车辆输注的顺序在整个组中得到抵消。

[参考文献]

[1]. Smith RJ, et al. Receptor-coupled signal transduction in human polymorphonuclear neutrophils: effects of a novel inhibitor of phospholipase C-dependent processes on cell responsiveness. J Pharmacol Exp Ther. 1990 May;253(2):688-97.

[2]. Bleasdale JE, et al. Selective inhibition of receptor-coupled phospholipase C-dependent processes in human platelets and polymorphonuclear neutrophils. J Pharmacol Exp Ther. 1990 Nov;255(2):756-68.

[3]. Thompson AK, et al. The aminosteroid U-73122 inhibits muscarinic receptor sequestration and phosphoinositide hydrolysis in SK-N-SH neuroblastoma cells. A role for Gp in receptor compartmentation. J Biol Chem. 1991 Dec 15;266(35):23856-62.

[4]. Peng T, et al. Disruption of phospholipase Cgamma1 signalling attenuates cardiac tumor necrosis factor-alpha expression and improves myocardial function during endotoxemia. Cardiovasc Res. 2008 Apr 1;78(1):90-7. Epub 2007 Dec 12.

[5]. Frye CA, et al. In the ventral tegmental area, the membrane-mediated actions of progestins for lordosis of hormone-primed hamsters involve phospholipase C and protein kinase C. J Neuroendocrinol. 2007 Sep;19(9):717-24.

[相关活性小分子]

齐留通 | D609 钾盐 | 达普拉缔 | ML355 | 去甲二氢愈创木酸 | 靛玉红-3'-单肟 | 喹吖因二盐酸 | FIPI | 蜂毒肽 | 伐瑞拉迪 | CAY10650 | AA26-9 | 咖啡酸 | ML348 | 丹参酮I

U型73122物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
617.1±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₉H₄₀N₂O₃

[ 分子量 ]:
464.639

[ 闪点 ]:
327.0±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
464.303894

[ PSA ]:
58.64000

[ LogP ]:
6.59

[ 外观性状 ]:
灰白色固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.8 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.589

[ 储存条件 ]:
Room temp

[ 水溶解性 ]:
ethanol: 0.7 mg/mL | Soluble in DMSO, ethanol, or DMF at approx. 0.5mg/ml. May require heating or overnight mixing. Insoluble in water

U型73122安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi: Irritant;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26-36

[ WGK德国 ]:
3