dBET1

dBET1 是基于 PROTAC 技术的有效的 BRD4 蛋白质降解物,其 EC50 值为 430 nM。

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研究领域 >> 癌症

EC50: 430 nM (BRD4)[1]

用dBET1治疗下调MYC和PIM1转录。通过dBET1降解BRD4与MV4; 11细胞系中更有效的细胞凋亡结果相关。仅在4小时的dBET1处理后,在8小时时,细胞凋亡显着增加。 dBET1还诱导对MV4的有效和优异的抑制作用; 24小时时11细胞增殖(通过ATP含量测量,IC 50 =0.14μM,与IC 50 =1.1μM与JQ1相比)[1]。

如通过连续体积测量所确定的,给予dBET1减弱肿瘤进展,并且降低死后评估的肿瘤重量。在用dBET1(50mg/kg IP)进行第一次或第二次每日治疗后4小时观察到BRD4的急性药效学降解。与切除的肿瘤中的载体对照相比,用dBET1观察到BRD4的统计学显着的去稳定化,MYC的下调和增殖的抑制。小鼠对两周的dBET1耐受良好,对体重,白细胞计数,血细胞比容或血小板计数没有显着影响[1]。

[1]. Winter GE, et al. DRUG DEVELOPMENT. Phthalimide conjugation as a strategy for in vivo target protein degradation. Science. 2015 Jun 19;348(6241):1376-81.

(+)-JQ1 | GSK126 | Tazemetostat (EPZ-6438) | 比拉瑞塞 | A-485 | 姜黄素 | ARV-771 | ARV-825 | (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺 | BI 2536 | 1-异丙基-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 | C646 | 3-去氮腺嘌呤A | 7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮 | 化合物3i(666-15)