替唑生坦

Tezosentan (RO 610612) 是内皮素 (ET) 受体的一个拮抗剂,其对 ETA 和 ETB 受体的 pA2 值分别为 9.5,7.7。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 内皮素受体

研究领域 >> 神经疾病

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 心血管疾病

ETA:9.5 (pA2)

ETB:7.7 (pA2)

在不同的细胞和组织中评估Tezosentan对ET受体的亲和力。 Tezosentan抑制特异性125 I标记的ET-1与ETA受体的结合,对CHO细胞的抑制效力(Ki)为0.3 nM,对杆状病毒感染的昆虫细胞的膜的抑制效力(Ki)为18 nM。类似地,Tezosentan抑制125I标记的ET-1,ET-3或sarafotoxin S6c与ETB受体的特异性结合,抑制亲和力为10-21nM。在不同于ET结合的27种放射性配体结合测定中,高达1μM浓度的Tezosentan没有表现出任何结合抑制活性。在H1中枢,5-羟色胺2A和血管加压素V1受体上,Tezosentan(1μM)诱导弱抑制作用小于20％[1]。

在角质Wistar大鼠中,Tezosentan剂量依赖性地抑制大ET-1的升压效应(在所有剂量下P <0.001)。在1mg/kg的最低测试剂量下,Tezosentan抑制各种剂量的大ET-1的加压效应50％至80％。 Tezosentan对这些老鼠的血压本身没有影响。 Tezosentan在急性肾衰竭的大鼠模型中非常有效。 ET拮抗剂已被证明可预防大鼠急性肾缺血后的血管收缩和肾功能衰竭[1]。

大鼠[1]通过注射im甘油来模拟假性痉挛综合征。对照组不接受甘油并用作参考。用于比较的Tezosentan或波生坦或作为对照的盐水在甘油之前1小时和20分钟注射10mg / kg的两次推注静脉内剂量。使大鼠恢复2小时，然后将其置于个体代谢笼中48小时。血液样品从放置在腹主动脉中的导管中抽出，尿液不含食物，并在24和48小时收集粪便。用离心分析仪测量血浆和尿肌酐水平。通过计算甘油给药后24和48小时的肌酐清除率来评估肾功能[1]。

[1]. Clozel M, et al. Pharmacology of tezosentan, new endothelin receptor antagonist designed for parenteral use. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Aug;290(2):840-6.

BQ-788 钠盐 | 内皮素-1,三氟乙酸盐 | 盐酸阿曲生坦 | C: DTRP-DASP-PRO-DVAL-LEU | Zibotentan | N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]氨基磺酰胺 | 司帕生坦 | 心钠素(1-28)(大鼠)三氟乙酸盐 | 阿伏生 | 西他塞坦钠 | IRL-1620 | 磺胺二甲异唑 | Aminaftone | PD-1590±20凯塞 | Ro 46-2005