INCB-057643

INCB-057643 是一种新型,口服生物可利用的 BET 抑制剂。

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研究领域 >> 癌症

BET[1]

INCB-057643是一种新型口服生物可利用的BET抑制剂。 INCB-057643抑制BRD2/BRD3/BRD4与低nM范围内的乙酰化组蛋白H4肽的结合,并且对其他含溴结构域的蛋白质具有选择性。体外分析显示INCB-057643抑制人AML,DLBCL和多发性骨髓瘤细胞系的增殖,相应地降低MYC蛋白水平。细胞周期分析表明,在用INCB-057643治疗后48小时内可见G1期停滞和细胞凋亡的浓度依赖性增加[1]。

在用LPS离体刺激的人和小鼠全血中,INCB-057643抑制几种细胞因子(包括IL-6,IL-10和MIP-1α)的产生。 INCB-057643的口服给药在AML,骨髓瘤和DLBCL的异种移植模型中产生显着的抗肿瘤功效。此外,将INCB-057643与用于治疗DLBCL的标准护理剂(包括利妥昔单抗和苯达莫司汀)相结合,相对于单剂治疗在耐受性良好的剂量下所获得的抗肿瘤效力增强[1]。

[1]. Matthew C. Stubbs, et al. Abstract 5071: Preclinical characterization of the potent and selective BET inhibitor INCB057643 in models of hematologic malignancies. AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 5071.

(+)-JQ1 | GSK126 | Tazemetostat (EPZ-6438) | 比拉瑞塞 | A-485 | 姜黄素 | ARV-771 | ARV-825 | (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺 | BI 2536 | 1-异丙基-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 | C646 | 3-去氮腺嘌呤A | 7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮 | 化合物3i(666-15)