DDP-38003二盐酸盐

DDP-38003 dihydrochloride是新颖有口服活性的KDM1A/LSD1抑制剂,IC50值为84 nM。

信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白去甲基化酶

研究领域 >> 癌症

IC50: 84 nM (KDM1A/LSD1)[1]

DDP-38003抑制KDM1A,IC50为84 nM。与1R,2S类似物相比,DDP-38003在降低集落形成能力和诱导THP-1细胞分化方面更具活性[1]。

DDP-38003在口服给药后表现出体内功效,确定小鼠白血病模型中存活率增加62％,具有KDM1A抑制的证据。 DDP-38003的半衰期为8小时。通过DDP-38003处理获得小鼠存活的显着剂量依赖性增加。在11.25和22.50 mg/kg的剂量下,存活率分别增加35％和62％。 DDP-38003是一种潜在的口服抗癌剂[1]。

小鼠：CD-1小鼠用于该研究。将DDP-38003溶解（40％PEG 400在5％葡萄糖溶液中）并且每周3天（周一，周二和周三）口服给药3周，剂量为11.25mg / kg和22.5mg / kg。一旦在受体的外周血中检测到胚细胞（细胞注射后10天），就开始治疗。分析不同实验组小鼠的存活率，并用Kaplan-Meier生存曲线表示[1]。

[1]. Vianello P, et al. Discovery of a Novel Inhibitor of Histone Lysine-Specific Demethylase 1A (KDM1A/LSD1) as Orally Active Antitumor Agent. J Med Chem. 2016 Feb 25;59(4):1501-17.

GSK-J4 | QC6352 | GSK2879552 | SP2509 | 6-异丙基-7-氧代-5-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-腈 | 反苯环丙胺半硫酸盐 | 5-羰基-8-羟基喹啉 | ML324 | GSK-LSD1二盐酸盐 | NCGC00244536 | 丁酰肼 | ORY-1001(反式) | 5-氯-2(1H)-吡啶酮 (2E)-(苯基-2-吡啶基亚甲基)腙 | AS8351 | KDM5-IN-1