N-[[4-(1,4,8,11-四氮杂环十四烷-1-甲基)苯基]甲基]-2-吡啶甲胺氢溴酸盐

用途

AMD 3465 hexahydrobromide 是一种有效的 CXCR4 拮抗剂,在 SupT1 细胞中,能够抑制 2G5 mAb,CXCL12AF647 与 CXCR4 的结合,IC50 值分别为 0.75 nM 和 18 nM；AMD 3465 同时可有效抑制 X4 HIV 的复制 (IC50,1-10 nM),但对 R5 HIV 病毒无作用。

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名称

[ CAS 号 ]:
185991-07-5

[ 中文名 ]:
N-[[4-(1,4,8,11-四氮杂环十四烷-1-甲基)苯基]甲基]-2-吡啶甲胺氢溴酸盐

[ 英文名 ]:
AMD3465

[英文别名 ]:

AMD3465
AMD3465 hexahydrobromide
AMD 3465 (hexahydrobromide)

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 抗感染 >> HIV

研究领域 >> 感染

[ 靶点 ]

2G5 mAb-CXCR4:0.75 nM (IC50, in SupT1 cells)

CXCL12AF647-CXCR4:18 nM (IC50, in SupT1 cells)

X4 HIV-1 (NL4.3):6.1 nM (IC50, in MT-4 cells)

X4 HIV-1 (RF):7.4 nM (IC50, in MT-4 cells)

X4 HIV-1 (HE):9.8 nM (IC50, in MT-4 cells)

X4 HIV-1 (IIIB):12.3 nM (IC50, in MT-4 cells)

X4 HIV-1 (NL4.3AMD3100):2822 nM (IC50, in MT-4 cells)

HIV-2 (ROD):12.3 nM (IC50, in MT-4 cells)

HIV-2 (EHO):12.3 nM (IC50, in MT-4 cells)

[体外研究]

AMD 3465六氢溴化物是CXCR4的有效拮抗剂,抑制12G5 mAb和CXCL12AF647与CXCR4的结合,在SupT1细胞中IC50为0.75 nM和18 nM。 AMD 3465(50 nM)完全阻断CXCL12诱导的钙动员,IC50为17 nM,但对U87.CD4.CCR5细胞中CCR5配体RANTES,LD78β和MIP-1β引起的细胞内钙通量没有影响。 AMD 3465还有效抑制X4 HIV毒株的复制(IC50：1-10nM),但对使用CCR5的(R5)病毒没有影响。 AMD3465对X4 HIV-1菌株IIIB,NL4.3,RF和HE具有细胞毒性,IC50范围为6-12nM。抑制HIV-2菌株ROD和EHO的IC50为12.3 nM [1]。 AMD 3465抑制UCL和Daoy细胞中CXCL-12诱导的生长。 AMD 3465处理刺激U87和Daoy细胞中Erk1/2的磷酸化[2]。

[体内研究]

AMD 3465(2.5 mg/kg/d,sc为5周)显着阻断了U87 GBM和Daoy异种移植物的生长[2]。

[细胞实验]

在血清饥饿24小时后，用1μg/ mL CXCL12,2.5ng / mL AMD3465,200μM咯利普兰或10μM毛喉素处理星形胶质细胞，颗粒细胞，U87细胞和Daoy细胞。分别在处理24和48小时后通过台盼蓝排除法测量培养物中的Daoy和U87细胞生长[2]。

[动物实验]

小鼠[2]在植入细胞后至少两次对小鼠成像以鉴定具有相等肿瘤生长速率的小鼠。肿瘤细胞植入后两周，将具有大致相当的肿瘤生物发光的小鼠组分成相等的对照组和治疗组。 AMD 3465实验中的动物接受在无菌PBS或PBS中单独装载10mg / mL AMD 3465的sc渗透泵。输注速率为0.25μL/ h（50μg/ d）。对于使用咯利普兰或咖啡因的实验，治疗组中的小鼠接受咯利普兰（5μg/ g / d）或咖啡因（100μg/ g / d）的口服给药。水中药物的浓度由每只动物在7天的过程中每天测量的水消耗量确定。根据用水量调整浓度，以提供规定的剂量[2]。

[参考文献]

[1]. Hatse S, et al. AMD3465, a monomacrocyclic CXCR4 antagonist and potent HIV entry inhibitor. Biochem Pharmacol. 2005 Sep 1;70(5):752-61.

[2]. Yang L, et al. Blocking CXCR4-mediated cyclic AMP suppression inhibits brain tumor growth in vivo. Cancer Res. 2007 Jan 15;67(2):651-8.

[相关活性小分子]

瑞帕利辛 | AMG-487 | Navarixin | Cenicriviroc | SB225002 | AZD-5069 | LY2510924 | 依布硒 | 曲西立滨 | 雷特格韦钾盐 | 替拉那韦 | 地拉夫定甲磺酸盐 | 比克替拉韦 | SCH 546738 | TAK-779

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.022g/cm3

[ 沸点 ]:
571.3ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₄H₄₄Br₆N₆

[ 分子量 ]:
896.070

[ 闪点 ]:
299.3ºC

[ 精确质量 ]:
889.872742

[ PSA ]:
64.25000

[ LogP ]:
8.79980

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
5.1E-13mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.533

[ 储存条件 ]:
-20℃

N-[[4-(1,4,8,11-四氮杂环十四烷-1-甲基)苯基]甲基]-2-吡啶甲胺氢溴酸盐

用途

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生物活性

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