OBE022

OBE022 是一个口服的、前列腺素 F2α (PGF2α) 受体的选择性拮抗剂,其对人和大鼠 FP 受体的 Ki 值分别为 1 nM 和 26 nM。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 前列腺素受体

研究领域 >> 内分泌

Human FP Receptor:1 nM (Ki)

Rat FP Receptor:26 nM (Ki)

使用用FP受体稳定转染的HEK293细胞,通过与3H-PGF2α的竞争性结合分析测定OBE022和OBE002的FP结合亲和力。 OBE022对人和大鼠FP受体的结合亲和力(Ki)分别为1nM和26nM。对于OBE002,Kis对人类为6 nM,对于大鼠FP受体为313 nM。 OBE022和OBE002的结合是可逆的和竞争性的,因为增加任一化合物的浓度导致结合曲线的斜率连续减小,与平衡解离常数(KD)的增加一致而没有受体密度的降低[1]。

在GD17,OBE022,硝苯地平或媒介物治疗组中RU486诱导的早产分娩后递送小鼠的累积百分比的时间过程。 OBE022的口服治疗延迟了RU486给药引起的早产,这反映在递送曲线的百分比右侧。硝苯地平口服治疗的效果相当。 OBE022和硝苯地平都显示出增加第一次小狗分娩时间的趋势。作为延长妊娠期的重要结果,水坝可以提供可行的幼崽。与单独的OBE022或硝苯地平相比,OBE022和硝苯地平的组合对RU486诱导的早产的延迟产生协同效应,这反映在递送曲线的百分比右侧的更明显的转变。此外,观察到第一次小狗分娩时间的较大增加[1]。

使用小鼠[1] Primigravid CD1小鼠，在实验开始时在妊娠第17天（约85％妊娠）。在诱导早产大约3小时之前（第1天（D1）在10小时），将妊娠第17天的怀孕小鼠置于具有食物和水的个体笼中。怀孕小鼠在D1（在白天：13h00）接受单次皮下（sc）注射剂量为2.5mg / kg的RU486，最终体积为10mL / kg芝麻油。 OBE022（10,30和100mg / kg）或硝苯地平（5mg / kg）以口服（po）口服（口服），体积为5mL / kg，D1（18h00），D2两次（8h00和18h00），一次在D3（8h00）上共有4个主管部门。对于联合治疗，小鼠使用与单一治疗相同的实验设计接受OBE022加硝苯地平[1]。

[1]. Oliver Pohl, et al. OBE022, an oral and selective prostaglandin F2α receptor antagonist as an effective and safe modality for the treatment of preterm labor. J Pharmacol Exp Ther. 2018 Aug;366(2):349-364.

地诺前列酮 | 列腺素 E1 | E7046 | 4-氰基-2-[[2-(4-氟-1-萘基)-1-氧代丙基]氨基]苯基丁酸 | PF-04418948 | 2-(2-甲基-1-(4-(甲基磺酰基)-2-(三氟甲基)苄基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)乙酸 | Grapiprant | TG6-10-1 | Taprenepag | GW627368 | 赛乐西帕中间体 | 雷马曲班 | 6-异丙氧基-9-氧杂蒽酮-2-羧酸 | 拉罗皮兰 | 4-(乙酰氨基)-3-[(4-氯苯基)硫代]-2-甲基-1H-吲哚-1-乙酸