拉罗皮兰

Laropiprant 是一种有效的,选择性的 DP receptor 拮抗剂,Ki 值为 0.57 nM,对 TP 受体的 Ki 值为 2.95 nM。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 前列腺素受体

研究领域 >> 炎症/免疫

DP/DP1 Receptor:0.57 nM (Ki)

TP Receptor:2.95 nM (Ki)

Laropiprant是一种有效的选择性DP受体拮抗剂,对于DP受体和TP受体,Ki值分别为0.57 nM和2.95 nM [1]。 Laropiprant(1μM)引起聚集的显着抑制,但仍然抵消由PGD2(30nM)和BW245c(3nM)引起的显着抑制。 Laropiprant阻断VASP磷酸化的DP受体依赖性增加,以及P-选择素表达,GPIIb/IIIa激活和体外血栓形成的抑制。 Laropiprant通过TP和EP3受体激活拮抗增加的血小板聚集。 Laropiprant(10μM)和烟酸抑制体外血栓形成[2]。

将Vena8Fluoro +生物芯片在4℃下用胶原（200μg/ mL）包被过夜，然后在室温下用牛血清白蛋白（10μg/ mL）封闭30分钟，然后进行洗涤步骤。将收集在柠檬酸钠中的全血与3,3-二己氧基羰花青菁碘化物（1μM）在黑暗中孵育10分钟。在灌注开始前10分钟加入PGD2（30nM），BW245c（3nM），在激动剂前10分钟加入DP拮抗剂BWA868c或Laropiprant（1μM）。在另一组实验中，用烟酸（3mM），乙酰水杨酸（1mM）或Laropiprant（1μM和10μM）处理全血30分钟。在灌注胶原蛋白的芯片上之前2分钟加入终浓度为1mM的CaCl 2。灌注在30达因cm2的剪切速率下进行。记录血栓形成。计算机图像分析由DucoCell分析软件执行，其中计算血栓覆盖的区域。数据表示为对照样品中涵盖的面积百分比[2]。

[1]. Sturino CF, et al. Discovery of a potent and selective prostaglandin D2 receptor antagonist, [(3R)-4-(4-chloro-benzyl)-7-fluoro-5-(methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl]-acetic acid (MK-0524). J Med Chem. 2007 Feb 22;50(4):794-806.

[2]. Philipose S, et al. Laropiprant Attenuates EP3 and TP Prostanoid Receptor-Mediated Thrombus Formation. PLoS One. 2012;7(8):e40222.

地诺前列酮 | 列腺素 E1 | E7046 | 4-氰基-2-[[2-(4-氟-1-萘基)-1-氧代丙基]氨基]苯基丁酸 | PF-04418948 | 2-(2-甲基-1-(4-(甲基磺酰基)-2-(三氟甲基)苄基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)乙酸 | Grapiprant | TG6-10-1 | Taprenepag | GW627368 | 赛乐西帕中间体 | 雷马曲班 | 6-异丙氧基-9-氧杂蒽酮-2-羧酸 | 4-(乙酰氨基)-3-[(4-氯苯基)硫代]-2-甲基-1H-吲哚-1-乙酸 | Evatanepag