MZP-54

MZP-54 是基于 PROTAC 技术的一种选择性的 BRD3/4 降解剂,对 Brd4BD2 的 Kd 值为 4 nM。

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研究领域 >> 癌症

Kd: 4 nM (Brd4BD2)[1]

MZP-54是基于PROTAC技术的BRD3/4选择性降解剂,Brd4BD2的Kd为4 nM。 MZP-54与VHL-EloC-EloB蛋白(VCB)结合,Kd为105±24nM。 MZP-54显示出对MV4; 11和HL60细胞的抑制活性,pEC50分别为7.08±0.05和6.37±0.03。 MZP-54也表现出高cMyc水平的消耗[1]。

将MV4; 11或HL60细胞与MZP-54以所需浓度在透明底384孔板上孵育48小时。将细胞保持在补充有10％FBS，1-谷氨酰胺，青霉素和链霉素的RPMI培养基中。初始细胞密度为3×105 / mL。用各种浓度的MZP-54或0.05％DMSO处理细胞。处理后，用细胞活力测定试剂盒测量细胞活力。记录信号。使用Graphpad Prism软件分析数据以获得每个MZP-54的EC 50值[1]。

[1]. Chan KH, et al. Impact of Target Warhead and Linkage Vector on Inducing Protein Degradation: Comparison of Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Degraders Derived from Triazolodiazepine (JQ1) and Tetrahydroquinoline (I-BET726) BET Inhibitor Scaffolds. J Med Chem. 2018 Jan 25;61(2):504-513.

(+)-JQ1 | GSK126 | Tazemetostat (EPZ-6438) | 比拉瑞塞 | A-485 | 姜黄素 | ARV-771 | ARV-825 | (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺 | BI 2536 | 1-异丙基-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 | C646 | 3-去氮腺嘌呤A | 7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮 | 化合物3i(666-15)