MBQ-167

MBQ-167用途

MBQ-167 是 Ras 相关的 C3 型肉毒素底物 (Rac) 和细胞分裂周期蛋白 (Cdc42) 的双抑制剂，其对 Rac 1/2/3 的 IC50 值为 103 nM，对 Cdc42 的 IC50 值为 78 nM。

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MBQ-167作用

体外活性：MBQ-167（≥100nM）诱导转移性乳腺癌细胞的极性丧失。用500nM MBQ-167处理24小时导致~95％细胞变圆并从转移性MDA-MB-231细胞中的基质中脱离。此外，MBQ-167在多种间充质癌细胞类型中诱导这种表型，包括GFP-HER2-BM，MDA-MB-468和Hs578t人乳腺癌细胞，以及Mia-PaCa-2胰腺癌细胞，SKOV3卵巢癌细胞。，AGS和NCI-N87胃癌细胞，以及SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞。用250nM MBQ-167处理24小时后，附着的MDA-MB-231细胞群显示出Rac活化降低约25％，而分离的细胞响应性降低~75％。在较早的时间（6h），用250或500nM MBQ-167处理诱导附着细胞群中Rac活性的抑制，而分离的群体表现出约40-50％的抑制。
体内活性：MBQ-167处理的小鼠显示出肿瘤生长的统计学显着降低。在处死时，1.0mg / kg BW的MBQ-167导致肿瘤生长减少~80％，并且10mg / kg BW MBQ-167处理导致肿瘤生长减少~95％。由于EHop-016在10 mg / kg BW时仅使肿瘤生长减少约40％，因此MBQ-167比EHop-016有效10倍。 MBQ-167处理的小鼠表现出两种处理（10天和11天）相似的倍增时间。

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MBQ-167名称

[ CAS 号 ]:
2097938-73-1

[ 中文名 ]:
MBQ-167

[ 英文名 ]:
MBQ-167

MBQ-167生物活性

[ 描述 ]:

MBQ-167 是 Ras 相关的 C3 型肉毒素底物 (Rac) 和细胞分裂周期蛋白 (Cdc42) 的双抑制剂,其对 Rac 1/2/3 的 IC50 值为 103 nM, 对 Cdc42 的 IC50 值为 78 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Cdc42:78 nM (IC50)

Ras 1/2/3:103 nM (IC50)

[体外研究]

MBQ-167(≥100nM)诱导转移性乳腺癌细胞的极性丧失。用500nM MBQ-167处理24小时导致约95％的细胞变圆并从转移的MDA-MB-231细胞中的基质上脱离。此外,MBQ-167在多种间充质癌细胞类型中诱导这种表型,包括GFP-HER2-BM,MDA-MB-468和Hs578t人乳腺癌细胞,以及Mia-PaCa-2胰腺癌细胞,SKOV3卵巢癌细胞。 ,AGS和NCI-N87胃癌细胞和SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞。用250nM MBQ-167处理24小时后,附着的MDA-MB-231细胞群显示出Rac活化降低约25％,而分离的细胞响应性降低~75％。在较早的时间(6h),用250或500nM MBQ-167处理诱导附着细胞群中Rac活性的抑制,而分离的群体表现出约40-50％的抑制[1]。

[体内研究]

MBQ-167处理的小鼠显示出肿瘤生长的统计学显着降低。在处死时,1.0mg/kg BW的MBQ-167导致肿瘤生长减少约80％,并且10mg/kg BW MBQ-167处理导致肿瘤生长减少~95％。由于EHop-016在10 mg/kg BW时仅使肿瘤生长减少约40％,因此MBQ-167比EHop-016有效10倍。对于两种治疗(10天和11天),MBQ-167处理的小鼠表现出相似的倍增时间[1]。

[动物实验]

小鼠[1]使用4至5周龄的雌性无胸腺nu / nu小鼠。在异氟烷吸入下，在Matrigel中的GFP-HER2-BM细胞（~5×105）注射到第四右乳房脂肪垫以产生原位原发性肿瘤。在肿瘤建立后（接种后1周），将动物随机分成治疗组（n = 6）。用载体（12.5％乙醇，12.5％Cremophor和75％1X PBS pH7.4）或1或10mg / kg BW MBQ-167通过腹膜内注射以100μL体积3X akk处理小鼠。治疗一直持续到第65天处死[1]。

[参考文献]

[1]. Humphries-Bickley T, et al. Characterization of a Dual Rac/Cdc42 Inhibitor MBQ-167 in Metastatic Cancer. Mol Cancer Ther. 2017 May;16(5):805-818.

[相关活性小分子]

N-[5-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-2-吡啶基]-5-氟-4-[4-氟-2-甲基-1-异丙基-1H-苯并咪唑-6-基]-2-嘧啶胺甲烷磺酸盐 | 瑞博西尼 | Dinaciclib | THZ1 | Roscovitine | ARS-853 | THZ531 | 2-[[(噻吩-2-基)甲基]氨基]-5-[1-(喹啉-6-基)甲-(Z)-亚基]噻唑-4-酮 | ARS-1620 | 夫拉平度 | NVP-2 | NSC 23766三盐酸盐 | 阿维西利 | CYC065 | ML141

MBQ-167物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₂H₁₈N₄

[ 分子量 ]:
338.41

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 储存条件 ]:
-20℃