DJ-V-159

DJ-V-159 是G蛋白偶联受体家族C组6 A (GPRC6A) 的激动剂。

信号通路 >> 其他 >> 雄激素受体

研究领域 >> 代谢疾病

GPRC6A[1].

DJ-V-159激活转染GPRC6A的HEK-293中的ERK,但未转染未转染的HEK-293细胞,其效力与L-Arg相似。此外,DJ-V-159剂量依赖性地刺激表达GPRC6A的HEK-293细胞中的cAMP产生,在培养基中实现0.2nM浓度的响应。 DJ-V-159刺激小鼠β细胞MIN-6细胞的胰岛素分泌。 DJ-V-159增加了MIN-6细胞中的胰岛素刺激指数(SI),类似于已知的GPRC6A配体Ocn的作用[1]。

剂量为10mg/kg的DJ-V-159在腹膜内给予10mg/kg后60和90分钟降低野生型小鼠的血糖水平,而载体(95％PEG + 5％DMSO)对血糖。在腹膜内给予10mg/kg后,DJ-V-159分别在60和90分钟时使野生型小鼠的血糖水平降低43.6％和41.9％。小鼠耐受这种短期暴露于DJ-V-159而没有任何明显的副作用。然而,DJ-V-159几乎处于Lipinski五级法则的边界或其中[1]。

小鼠[1] 8至10周前野外型C57BL / 6小鼠禁食5小时，腹腔注射$ {DJ-V-159}（10 mg / kg体重）或二甲双胍（300 mg / kg体重） ）或载体（95％PEG + 5％DMSO;10μL/ g体重）。在注射后0,30,60和90分钟测量血糖水平[1]。

[1]. Pi M, et al. Computationally identified novel agonists for GPRC6A. PLoS One. 2018 Apr 23;13(4):e0195980.

阿帕他胺 | 去氢表雄酮 | 氟他胺 | Darolutamide (ODM-201) | 达那唑 | 3,3'-亚甲基二吲哚 | AZD3514 | Testolone (RAD140) | BMS-564929 | GLPG0492 | 醋酸环丙孕酮 | 4-((R)-2-((R)-2,2,2-三氟-1-羟乙基)呲咯烷-1)-2-三氟甲基苯腈 | 羽扇豆醇 | N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]-(2S)-3-[4-(乙酰基氨基)苯氧基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺 | MK-0773