< 生产厂家价格 >

阿帕他胺

阿帕他胺用途

ARN-509 是一种有效的竞争性的 雄激素受体 (AR) 拮抗剂，IC₅₀ 为 16 nM。

点击显示

阿帕他胺名称

[ CAS 号 ]:
956104-40-8

[ 中文名 ]:
阿帕他胺

[ 英文名 ]:
ARN-509

[英文别名 ]:

QCR-211
ARN 509
ARN-509
apalutamide
cc-670

阿帕他胺生物活性

[ 描述 ]:

Apalutamide (ARN-509) 是有效,竞争性的雄激素受体 (AR) 拮抗剂,IC50 为 16 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 雄激素受体

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 16 nM (Androgen receptor)[1]

[体外研究]

在放射性配体结合测定中,阿帕他胺(ARN-509)对GABAA受体也表现出低微摩尔亲和力(IC503μM),因此可能在治疗剂量水平下拮抗GABAA [1]。 Apalutamide是一种有效的雄激素受体(AR)拮抗剂,其靶向AR配体结合结构域并阻止AR核转位,DNA结合和AR基因靶标的转录[2]。

[体内研究]

阿帕他胺(ARN-509)在小鼠和狗中表现出低的全身清除率,高口服生物利用度和长的血浆半衰期,支持每日口服一次。与其长终末半衰期一致,重复剂量研究中阿帕他胺稳态血浆水平增加,导致高C24hr水平和低峰谷比(比率：2.5)。携带LNCaP/AR异种移植肿瘤的阉割雄性小鼠用剂量为1,10或30mg/kg /天的阿帕他胺处理。 20只阿帕他汀(30mg/kg /天)处理动物中的13只在第28天肿瘤体积减少> 50％,而19只MDV3100(30mg/kg /天)处理的小鼠中有3只[1]。

[细胞实验]

将胰蛋白酶化的VCaP细胞在无酚红RPMI 1640（含5％CSS）中调节至100,000细胞/ mL的浓度，并以16μL等分试样分配到CellBIND 384孔板中。将细胞温育48小时，然后将配体以16μL体积加入RPMI培养基中。对于拮抗剂模式测定，将配体稀释在也含有30pM R1881的培养基中。孵育7天后，加入16μLCellTiter-Glo发光细胞存活率测定并测量相对发光单位（RLU）[1]。

[动物实验]

小鼠[1]在SHO SCID雄性小鼠中进行体内异种移植实验以确定抗肿瘤反应。在异氟烷麻醉下对小鼠进行睾丸切除术，并在肿瘤细胞注射前给予2-3天恢复。将LNCaP / AR（cs）细胞悬浮于50％RPMI，50％基质胶中，并以100μL的体积注射5×10 6个细胞/异种移植物。每周观察动物直至肿瘤生长明显。从注射后24天开始，每周测量肿瘤，并且在注射后40-60天后，将动物随机分成等长平均（150-250mm 3）和范围肿瘤负荷的群组。通过口服强饲法每天施用所有化合物（例如，阿帕鲁胺，每天30mg / kg）。使用Graphpad Prism进行统计分析。

[参考文献]

[1]. Clegg NJ, et al. ARN-509: a novel antiandrogen for prostate cancer treatment. Cancer Res. 2012 Mar 15;72(6):1494-503.

[2]. Smith MR, et al. Phase 2 Study of the Safety and Antitumor Activity of Apalutamide (ARN-509), a Potent Androgen Receptor Antagonist, in the High-risk Nonmetastatic Castration-resistant Prostate Cancer Cohort. Eur Urol. 2016 May 6. pii: S0302-2838(16)30133

[相关活性小分子]

阿帕他胺物理化学性质

[ 密度 ]:
1.6±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₁H₁₅F₄N₅O₂S

[ 分子量 ]:
477.435

[ 精确质量 ]:
477.088257

[ PSA ]:
121.42000

[ LogP ]:
1.30

[ 折射率 ]:
1.659

[ 储存条件 ]:
-20°C

阿帕他胺

阿帕他胺用途

阿帕他胺名称

阿帕他胺生物活性

阿帕他胺物理化学性质

阿帕他胺合成路线

详细合成路线

阿帕他胺上下游产品

阿帕他胺上游产品

阿帕他胺下游产品

推荐生产厂家/供应商：

相关化合物