TRPM8拮抗剂

TRPM8拮抗剂用途

TRPM8 Antagonist 是一种有效的,选择性的 TRPM8 拮抗剂,IC50 值为 0.2 nM,可用于研究神经性疼痛综合症。

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TRPM8拮抗剂作用

体外活性：TRPM8拮抗剂（化合物14）是一种有效的选择性TRPM8拮抗剂，IC50为0.2 nM，用于神经性疼痛综合征的研究。 TRPM8拮抗剂在稳定表达TRPM8通道大鼠同种型（IC50,40nM）的HEK293细胞中有效抑制薄荷醇诱导的Ca2 +荧光测定中细胞内Ca2 +水平的增加。体内活性：TRPM8拮抗剂（1,10和30mg / kg，s.c。）显示出显着的剂量依赖性抗伤害感受活性，并且在30mg / kg时抑制小鼠的湿狗奶昔（WDS）样冷感觉过敏63％。此外，TRPM8拮抗剂（0.1和1μg，s.c。）减轻奥沙利铂（OXP）诱导的小鼠冷异常性疼痛。

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TRPM8拮抗剂名称

[ CAS 号 ]:
259674-19-6

[ 中文名 ]:
TRPM8拮抗剂

[ 英文名 ]:
TRPM8 antagonist 14

TRPM8拮抗剂生物活性

[ 描述 ]:

TRPM8 Antagonist 是一种有效的,选择性的 TRPM8 拮抗剂,IC50 值为 0.2 nM,可用于研究神经性疼痛综合症。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> TRP频道

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

IC50: 0.2 nM (TRPM8)[1]

[体外研究]

TRPM8拮抗剂(化合物14)是一种有效的选择性TRPM8拮抗剂,IC50为0.2 nM,用于神经性疼痛综合征的研究。在稳定表达TRPM8通道大鼠同种型的HEK293细胞中,TRPM8拮抗剂有效抑制薄荷醇诱导的Ca2 +荧光测定中细胞内Ca2 +水平的增加[IC50,40nM] [1]。

[体内研究]

TRPM8拮抗剂(1,10和30mg/kg,sc)显示出显着的剂量依赖性抗伤害感受活性,并且在30mg/kg时抑制小鼠的湿狗奶昔(WDS)样冷感觉过敏63％。此外,TRPM8拮抗剂(0.1和1μg,sc)减轻奥沙利铂(OXP)诱导的小鼠冷异常性疼痛[1]。

[动物实验]

将小鼠[1] Icilin（TRPM8激动剂）溶于20％DMSO和1％吐温80的蒸馏水中，并以10mL / kg的体积腹膜内（ip）注射。在icilin给药前，每只动物连续两天适应环境30分钟。在DMSO中制备TRPM8拮抗剂（化合物14）原液并在盐水中稀释用于注射。将加巴喷丁溶解于盐水中，并在注射icillin之前60分钟以25mg / kg的剂量皮下给药。对照动物接受载体注射[1]。

[参考文献]

[1]. Bertamino A, et al. Identification of a Potent Tryptophan-Based TRPM8 Antagonist With in Vivo Analgesic Activity. J Med Chem. 2018 Jul 10. doi: 10.1021/acs.jmedchem.8b00545.

[相关活性小分子]

辣椒碱 | 辣椒平 | 5-(N-乙基-N-异丙基)阿米洛利 | 氯化二亚苯基碘鎓 | 2-(1,3-二甲基-2,6-二氧代-2,3-二氢-1H-嘌呤-7(6H)-基)-N-(4-异丙基苯基)乙酰胺 | 1-[2-(4-甲氧基)-2-[3-(4-甲氧基苯基)丙氧基]乙基]咪唑 | HC-067047 | AMG9810 | GSK1016790A | SAR7334 | PF-4840154 | RN-1734 | AMG 517 | 3-(4-氯苯基)-N-(3-甲氧基苯基)-2-丙烯酰胺 | 冰素

TRPM8拮抗剂物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₆H₂₆N₂O₂

[ 分子量 ]:
398.5

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥