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Selisistat

Selisistat用途

Selisistat (EX-527) 是一种有效,选择性的 SIRT1 抑制剂,IC50 为 98 nM。

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Selisistat名称

[ CAS 号 ]:
49843-98-3

[ 中文名 ]:
6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-羧酰胺

[ 英文名 ]:
Selisistat (EX 527)

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

UNII:L19ECD5014
EX 527
SIRT1 Inhibitor III
Selisistat
6-Chlor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-1-carboxamid
EX-527

Selisistat生物活性

[ 描述 ]:

Selisistat (EX-527) 是一种有效,选择性的 SIRT1 抑制剂,IC50 为 98 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 抗衰老酶

信号通路 >> 表观遗传学 >> 抗衰老酶

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

SIRT1:98 nM (IC50)

SIRT2:19.6 μM (IC50)

SIRT3:48.7 μM (IC50)

[体外研究]

Selisistat(EX-527)是SIRT1酶活性的抑制剂(IC50,98 nM),使用细菌表达的人SIRT1在高通量筛选中鉴定。 Selisistat(EX-527)以浓度依赖性方式抑制SIRT1,IC50为38 nM,与对细菌表达的SIRT1的活性一致。 Selisistat(EX-527)对SIRT2(IC50,19.6μM)或SIRT3(IC50,48.7μM)具有低得多的效力,但在浓度高达100μM时不会抑制I/II类HDAC活性[1]。 Selisistat(EX-527)对SIRT1活性发挥抑制作用,而不影响SIRT1在mRNA和蛋白水平上的表达[2]。

[体内研究]

Selisistat(EX-527)废除了白藜芦醇(RSV)诱导的ob/ob败血症小鼠微血管炎症的减弱。最后,Sepsis + RSV组的ob/ob小鼠与Sepsis + Vehicle组相比,7天存活率显着增加[3]。

[细胞实验]

使用永生小鼠巨噬细胞系RAW264.7。将细胞以3×103细胞/ cm2的密度接种于96孔培养皿中，并用浓度为5.6,11.1,25和30mM的高葡萄糖单独或用SRT1720（1μM）或Selisistat（10μM）处理。持续24小时。 SRT1720或Selisistat的储备溶液通过将它们中的每一种（粉末形式）分别溶解在DMSO中制备，产生100μM的浓度，然后储存在-80℃。然后将MTT溶液（0.5mg / mL）加入每个孔中，并将细胞在37℃，5％CO 2培养箱中温育4小时。随后，除去上清液，用DMSO溶解farmazan的形成，并用Bio-Rad Model 680 Plate Reader [540]在540nm处测量。

[动物实验]

小鼠[3]小鼠在脓毒症前18小时腹膜内注射白藜芦醇（RSV）30mg / kg（4mL / kg）或等体积的DMSO（载体）（4mL / kg）。该剂量的RSV在小鼠中是根据文献记载的文献。在一组小鼠中，RSV预处理的小鼠在盲肠结扎和穿刺的10分钟内接受Selisistat（腹膜内10mg / kg; 4mL / kg，载体：DMSO）。

[参考文献]

[1]. Solomon JM, et al. Inhibition of SIRT1 catalytic activity increases p53 acetylation but does not alter cell survival following DNA damage. Mol Cell Biol. 2006 Jan;26(1):28-38.

[2]. Jia Y, et al. SIRT1 is a regulator in high glucose-induced inflammatory response in RAW264.7 cells. PLoS One. 2015 Mar 20;10(3):e0120849.

[3]. Wang X, et al. Resveratrol attenuates microvascular inflammation in sepsis via SIRT-1-Induced modulation of adhesion molecules in ob/ob mice. Obesity (Silver Spring). 2015 Jun;23(6):1209-17.

[4]. Napper AD, et al. Discovery of indoles as potent and selective inhibitors of the deacetylase SIRT1. J Med Chem. 2005 Dec 15;48(25):8045-54.

[相关活性小分子]

Selisistat物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
531.7±38.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
179.0 to 183.0 °C

[ 分子式 ]:
C₁₃H₁₃ClN₂O

[ 分子量 ]:
248.708

[ 闪点 ]:
275.4±26.8 °C

[ 精确质量 ]:
248.071640

[ PSA ]:
58.88000

[ LogP ]:
2.22

[ 外观性状 ]:
white to beige

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.688

[ 储存条件 ]:
Store at +4°C

[ 水溶解性 ]:
Soluble in dimethyl sulfoxide, ethanol and dimethyl formamide.

SelisistatMSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

Selisistat安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301-H319

[ 警示性声明 ]:
P301 + P310-P305 + P351 + P338

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
22-36

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1 / PGIII

[ 危险类别 ]:
6.1

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Selisistat文献

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