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Anamorelin Fumarate

Anamorelin Fumarate用途

Anamorelin(RC1291; ONO-7643)延胡索酸盐是口服活性的饥饿素受体激动剂。

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Anamorelin Fumarate名称

[ CAS 号 ]:
339539-92-3

[ 中文名 ]:
Anamorelin Fumarate

[ 英文名 ]:
Anamorelin (Fumarate)

[英文别名 ]:

ONO7643 Fumarate
CS-1076
Anamorelin Fumarate
RC1291 Fumarate
Anamorelin (Fumarate)

Anamorelin Fumarate生物活性

[ 描述 ]:

Anamorelin(RC1291; ONO-7643)延胡索酸盐是口服活性的饥饿素受体激动剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GHSR

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Ki: 0.7 nM (ghrelin receptor)[1] EC50: 0.74 nM (ghrelin receptor)[1]

[体外研究]

在FLIPR测定中,Anamorelin(ANAM)对生长素释放肽受体显示出显着的激动剂活性,EC50值为0.74nM。 Anamorelin在浓度高达1,000 nM时未观察到明显的拮抗活性。在结合实验中,Anamorelin与生长素释放肽受体结合,结合亲和常数(Ki)为0.70nM。在用放射性标记的ibutamoren(35S-MK-677;另一种生长素释放肽受体激动剂)的竞争测定中,还发现Anamorelin(ANAM)以高亲和力结合生长素释放肽受体(IC50 = 0.69nM)。在与Anamorelin孵育的大鼠垂体细胞中,对GH释放具有剂量依赖性刺激作用,并且效力(EC 50)为1.5nM。筛选Anamorelin对一组超过100种受体,离子通道,转运蛋白和酶的活性。阿那瑞林表现出与速激肽神经激肽2(NK2)位点的结合(IC50 =0.021μM);然而,随后的NK2功能测定证明没有功能活性[1]。

[体内研究]

在大鼠中,与载体对照相比,口服剂量为3,10或30mg/kg的Anamorelin(ANAM)每天一次显着增加食物摄取和体重,从治疗的第2天到第7天。食物摄入和体重增加的累积变化剂量依赖性地增加,并且与对照相比,这些变化在所有剂量水平上都是显着的(P <0.05)。以3,10或30mg/kg的单次口服剂量给予阿那瑞林诱导大鼠血浆GH水平和GH AUC0-6h的剂量依赖性增加[1]。

[激酶实验]

对于竞争测定，将Anamorelin（ANAM）浓度（1pM-10μM）与35S-MK-677一起加入膜中。通过添加10μM未标记的MK-677来确定非特异性结合。将混合物在30℃下温育60分钟，然后将样品施加到GF / B过滤器上，该过滤器已经用0.5％PEI预处理60分钟。随后将滤膜在0.9％NaCl中洗涤并使用OptiPhase计数器[1]计数。

[动物实验]

大鼠[1]为了评估食物摄入量和体重，将大鼠分为四组：阿诺瑞林3 mg / kg（n = 7），10 mg / kg（n = 7）或30 mg / kg（n = 7），或载体对照（n = 8），并且在单次给药之前和0.25,0.5,1,2,3,4,5和6小时之前收集100μL血液样品。用戊巴比妥钠64.8mg / kg麻醉大鼠。将填充有肝素化盐水溶液的导管插入左股动脉中用于血液收集，并装配有延长管，1mL取样注射器和三通旋塞以允许多余的血液返回。使用大鼠生长激素EIA试剂盒和酶标仪免疫化学测量血浆GH水平。测量一式两份进行。给药后0至6小时（AUC0-6h）的GH浓度曲线下的面积和GH血浆浓度的时间过程进行评估。猪[1]在猪（每组n = 6）中，通过剂量导管将阿那瑞林直接给药至胃腔。在给药前30和15分钟以及给药后0,5,15,30,45,60和120分钟收集血液样品用于GH的刺激特征。动物接受单剂量（3.5mg / kg）或每日一次给药（1mg / kg）7天，并在第一次和第七次阿那瑞林后服用刺激曲线。为了评估IGF-1水平，猪接受安慰剂或阿拉莫林7天（1mg / kg /天），并且接下来的7天两次治疗被交叉。在给药前每天一次采集一次血样。

[参考文献]

[1]. Pietra C, et al. Anamorelin HCl (ONO-7643), a novel ghrelin receptor agonist, for the treatment of cancer anorexia-cachexiasyndrome: preclinical profile. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2014 Dec;5(4):329-37.

[相关活性小分子]

阿拉莫林盐酸盐 | 伊布莫仑甲磺酸盐 | ONC212 | 艾瑞莫瑞林 | 海沙瑞林 | TC-G-1008 | AZP-531 | 酒石酸卡莫瑞林 | PF-5190457 | TM-N1324

Anamorelin Fumarate物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₃₅H₄₆N₆O₇

[ 分子量 ]:
662.77600

[ 精确质量 ]:
662.34300

[ PSA ]:
192.86000

[ LogP ]:
3.90930

[ 储存条件 ]:
2-8℃

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Anamorelin Fumarate生物活性

Anamorelin Fumarate物理化学性质

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