LY3214996

LY3214996 是高效的选择性 ERK1 和 ERK2 抑制剂,IC50 为 5 nM。

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> ERK

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> ERK

研究领域 >> 癌症

ERK1:5 nM (IC50)

ERK2:5 nM (IC50)

LY3214996是ERK1和ERK2的高选择性抑制剂,生化分析中两种酶的IC50均为5 nM。 LY3214996有效抑制BRAF和RAS突变癌细胞系中的细胞磷酸-RSK1。在无偏倚的肿瘤细胞组中,抑制细胞增殖的敏感性分析,具有MAPK途径改变的肿瘤细胞,包括BRAF,NRAS或KRAS突变,通常对LY3214996敏感[1]。

在肿瘤异种移植模型中,LY3214996抑制肿瘤中的PD生物标志物磷酸化p90RSK1,并且PD效应与化合物暴露和抗肿瘤活性相关。与BRAF或RAS突变细胞系和异种移植模型中的其他公开的ERK抑制剂相比,LY3214996显示出相似或更高的抗肿瘤活性。口服单剂LY3214996显着抑制体内肿瘤生长,并且在BRAF或NRAS突变黑素瘤,BRAF或KRAS突变体结肠直肠癌,肺癌和胰腺癌异种移植物或PDX模型中具有良好的耐受性。因此,LY3214996可以定制用于治疗具有MAPK途径改变的癌症。此外,由于MAPK再激活,LY3214996在Vemurafenib抗性A375黑素瘤异种移植模型中具有抗肿瘤活性,可能具有治疗BRAF治疗失败的黑素瘤患者的潜力。更重要的是,LY3214996可以与临床前模型中的研究和批准的药物组合,特别是KRAS突变体模型。 LY3214996和CDK4/6抑制剂abemaciclib的联合治疗具有良好的耐受性,并在多种体内癌症模型中导致有效的肿瘤生长抑制或消退,包括KRAS突变结肠直肠癌和非小细胞肺癌[1]。

[1]. Shripad V. Bhagwat, et al. Abstract 4973: Discovery of LY3214996, a selective and novel ERK1/2 inhibitor with potent antitumor activities in cancer models with MAPK pathway alterations. Cancer Research. July 2017.

SCH772984 | ERK抑制剂 | 和厚朴酚 | 牛磺熊去氧胆酸钠 | 优立替尼 | TIC10 | 黄芪甲苷IV | 2-[[2-乙氧基-4-(4-羟基-1-哌啶基)苯基]氨基]-5,11-二氢-5,11-二甲基-6H-嘧啶并[4,5-B][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮 | LM22B-10 | VX11e | 5-(2-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-c]哒嗪-3-胺 | 葫芦素,罗汉果醇 | Pluripotin | AX-15836 | (3Z)-3-[[[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基]苯亚甲基]-2,3-二氢-2-氧代-1H-吲哚-6-甲酰胺