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SCH772984

SCH772984用途

SCH772984 有效抑制 ERK1 和 ERK2 活性,IC50 分别为 4 和 1 nM。

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SCH772984名称

[ CAS 号 ]:
942183-80-4

[ 中文名 ]:
(R)-1-(2--2-氧(4-(4-(嘧啶-2-基)苯基)对二氮己环-1-基)乙基)-N-(3-(吡啶-4-基)-1H--5INDAZOL-基)吡咯烷-3-甲酰胺

[ 英文名 ]:
SCH772984

[英文别名 ]:

SCH-772984
SCH772984

SCH772984生物活性

[ 描述 ]:

SCH772984 有效抑制 ERK1 和 ERK2 活性,IC50 分别为 4 和 1 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> ERK

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> ERK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

ERK2:1 nM (IC50)

ERK1:4 nM (IC50)

[体外研究]

SCH772984分别显示在大约88％和49％的BRAF-突变体(n = 25)或RAS-突变体(n = 35)肿瘤系中EC50值小于500nM。对SCH772984敏感的黑素瘤细胞的流式细胞术分析显示G1停滞以及指示细胞凋亡的亚G1部分的增加。对于RAS和BRAF(n = 61),不到20％的野生型细胞对SCH772984敏感[1]。

[体内研究]

用SCH772984(50mg/kg每天两次)处理BRAF-突变体LOX黑素瘤异种移植物导致98％的肿瘤消退。在KRAS-突变胰腺MiaPaCa模型中也观察到剂量依赖性抗肿瘤活性,在50mg/kg每天两次36％回归。重要的是,肿瘤消退伴随着对肿瘤组织中ERK磷酸化的强烈抑制。通过发病率,致死率或体重减轻来衡量,SCH772984在此时间表上的耐受性良好[1]。

[激酶实验]

对于纯化的ERK1或ERK2，以8点稀释曲线一式两份地测试SCH772984。将酶加入反应板中并与化合物一起温育，然后加入底物肽和ATP溶液。将14微升稀释的酶（每个反应0.3ng活性ERK2）加入到384孔板的每个孔中。轻轻摇动平板以混合试剂并在室温下温育45分钟。用60μLIMAP结合溶液（在1x结合缓冲液中1：2,200稀释的IMAP珠子）终止反应。将板在室温下再温育0.5小时，以使磷酸肽与IMAP珠完全结合。在LJL Analyst [1]上读取平板。

[细胞实验]

细胞增殖实验以96孔格式（六次重复）进行，BRAFV600E-突变型人黑素瘤细胞系LOXIMV1（LOX）以每孔4,000个细胞的密度接种。在细胞接种后24小时，对于所有浓度，细胞用DMSO或9点IC50稀释液（0.001-10μM）处理，终浓度为1％DMSO。使用ViaLight发光试剂盒在给药后5天测定活力。对于细胞系组生存力测定，用SCH772984处理细胞4天，并通过CellTiterGlo发光细胞活力测定法[1]进行测定。

[动物实验]

小鼠[1]裸鼠皮下注射特定细胞系，生长至约100 mm3，随机分为治疗组（10只小鼠/组），腹腔注射SCH772984（12.5,25或50 mg / kg）或载体。肿瘤长度（L），宽度（W）和身高（H）在治疗期间和之后通过卡尺每周两次测量每只小鼠，然后使用公式（L×W×H）/来计算肿瘤体积。 2。每周两次测量动物体重。完成实验后，处理载体和SCH772984处理的肿瘤活组织检查用于Western印迹分析。

[参考文献]

[1]. Morris EJ, et al. Discovery of a novel ERK inhibitor with activity in models of acquired resistance to BRAF and MEK inhibitors. Cancer Discov. 2013 Jul;3(7):742-50.

[相关活性小分子]

SCH772984物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
857.3±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₃₃H₃₃N₉O₂

[ 分子量 ]:
587.674

[ 闪点 ]:
472.3±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
587.275696

[ PSA ]:
126.73000

[ LogP ]:
2.10

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±3.2 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.694

[ 储存条件 ]:
-20℃

SCH772984安全信息

[ 海关编码 ]:
2933990090

SCH772984海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%