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吡啶酮6

吡啶酮6用途

Pyridone 6 是一种 pan-JAK 抑制剂,有效抑制 JAK 激酶家族,作用于 JAK2,TYK2,JAK3 和 JAK1,IC50 分别为 1 nM,1 nM,5 nM 和 15 nM。

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吡啶酮6名称

[ CAS 号 ]:
457081-03-7

[ 中文名 ]:
2-(1,1-二甲基乙基)-9-氟-1,6-二氢-7H-苯并[H]咪唑并[4,5-F]异喹啉-7-酮

[ 英文名 ]:
Pyridone 6

[中文别名 ]:

吡啶酮6

[英文别名 ]:

IZA
Merck-5
JAK Inhibitor I

吡啶酮6生物活性

[ 描述 ]:

Pyridone 6 是一种 pan-JAK 抑制剂,有效抑制 JAK 激酶家族,作用于 JAK2,TYK2,JAK3 和 JAK1,IC50 分别为 1 nM,1 nM,5 nM 和 15 nM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

JAK2:1 nM (IC50)

Tyk2:1 nM (IC50)

JAK3:5 nM (IC50)

Murine JAK1:15 nM (IC50)

CDK2:3.3 μM (IC50)

cAMP-dependent kinase:7.1 μM (IC50)

Csk:2.1 μM (IC50)

Hck:7.7 μM (IC50)

Fyn T:0.5 μM (IC50)

p38:11 μM (IC50)

MAPK:1.78 μM (IC50)

Mek:0.16 μM (IC50)

IκB Kinase 2:0.3 μM (IC50)

KDR:1.4 μM (IC50)

Flt-1:1.52 μM (IC50)

Flt-4:0.69 μM (IC50)

FGFR:1.48 μM (IC50)

FGFR2:0.94 μM (IC50)

Tek:24 μM (IC50)

PDGFR:1.49 μM (IC50)

PKC(α):1.2 μM (IC50)

[体外研究]

吡啶酮6作为21种其他蛋白激酶的抑制剂进行了测试;吡啶酮6抑制这些激酶,IC50范围为130nM至>10μM。吡啶酮6抑制IL2驱动的CTLL细胞增殖,IC50 =0.1μM,IL4驱动增殖,IC50 =0.052μM[1]。吡啶酮6(P6)显示通过在每个JAK的ATP结合裂缝内相互作用来抑制激酶。对于所有这些细胞因子,吡啶酮6的IC50为3nM;这与报道的Pyridone 6对JAK2,Tyk2和JAK3的IC50相当。吡啶酮6强烈抑制Th2并适度抑制Th1,而当在一定浓度范围内存在时,它增强Th17的发育。吡啶酮6降低IFN-γ和IL-13,而它增强IL-17和IL-22的表达。吡啶酮6也抑制Th1和Th2的发展,而当它存在于一定浓度范围内时,它促进Th17从幼稚T细胞分化[2]。

[体内研究]

吡啶酮6(P6)在NC/Nga小鼠的AD样皮肤病模型中延迟发病并减少皮肤病的程度。 P6-nano强烈改善NC/Nga小鼠中的特应性皮炎(AD),发挥与倍他米松软膏(一种常用药物)相当的效果,其也作为阳性对照进行测试。相反,空的聚乳酸与乙醇酸(PLGA)纳米颗粒(C-nano)似乎没有效果[2]。

[细胞实验]

在加入适当的细胞因子以产生每种Th-分化条件之前1小时，在RPMI 1640培养基中用各种浓度的吡啶酮6（10和30nM）处理原初CD4 + T细胞。使用抗磷酸化STAT蛋白抗体或抗总STAT蛋白抗体[2]进行免疫印迹。

[动物实验]

小鼠[2] NC / Nga小鼠在10-15周龄时使用。为了评估吡啶酮6处理对AD症状的影响，将含有吡啶酮6（2mg /体）或空纳米颗粒作为阴性对照（C-nano）的纳米颗粒溶解在0.1mL盐水中并在施用Dfb软膏后1天施用;这种治疗每周重复两次。为了评估重组鼠IL-17和IL-22的作用，给予这些细胞因子（50μg/ kg）或100μLPBS与纳米颗粒相同的持续时间。每周一次将20毫克0.064％倍他米松软膏施用于小鼠背部损伤[2]。

[参考文献]

[1]. Thompson JE, et al. Photochemical preparation of a pyridone containing tetracycle: a Jak protein kinase inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2002 Apr 22;12(8):1219-23.

[2]. Nakagawa R, et al. Pyridone 6, a pan-JAK inhibitor, ameliorates allergic skin inflammation of NC/Nga mice via suppression of Th2 and enhancement of Th17. J Immunol. 2011 Nov 1;187(9):4611-20.

[相关活性小分子]

吡啶酮6物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
646.5±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₆FN₃O

[ 分子量 ]:
309.337

[ 闪点 ]:
344.8±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
309.127747

[ PSA ]:
61.80000

[ LogP ]:
3.00

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.9 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.681

[ 储存条件 ]:
2-8℃

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