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荷叶碱

荷叶碱用途

Nuciferine 是一种 5-HT2A，5-HT2C 和 5-HT2B 拮抗剂，IC50 分别为 478 nM，131 nM 和 1 μM；也是 5-HT7 的反向激动剂，IC50 为 150 nM。

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荷叶碱作用

1．清热解毒治疗热毒引起的发热、咽喉肿痛、口疮、疮痈等。现常用于治疗热性传染病如腮腺炎、流脑、乙脑、肝炎、麻疹、猩红热等。 2．凉血消斑治疗因血分热盛而致的皮肤斑疹、发热。

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荷叶碱名称

[ CAS 号 ]:
475-83-2

[ 中文名 ]:
荷叶碱

[ 英文名 ]:
Nuciferine

[中文别名 ]:

荷叶碱提取物

[英文别名 ]:

(-)-Nucipherine
(R)-1,2-Dimethoxyaporphine
nuciferin
(R)-nuciferine
l-nuciferine
1,2-dimethoxy-6a-beta-aporphin
l-5,6-dimethoxyaporphine

荷叶碱生物活性

[ 描述 ]:

Nuciferine 是一种 5-HT2A,5-HT2C 和 5-HT2B 拮抗剂,IC50 分别为 478 nM,131 nM 和 1 μM；也是 5-HT7 的反向激动剂,IC50 为 150 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体

天然产物 >> 生物碱

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

IC50: 131 nM (5-HT2C receptor), 150 nM (5-HT7 receptor), 478 nM (5-HT2A receptor), 1 μM (5-HT2B receptor)[1] EC50: 64 nM (D2 receptor), 2.6 μM (D5 receptor), 700 nM (5-HT6 receptor),3.2 μM (5-HT1A receptor), 2 μM (D4 receptor)[1]

[体外研究]

Nuciferine是DD2受体的部分激动剂,具有与阿立哌唑相似的活性(Emax =多巴胺的67％)(Emax =多巴胺的50％)。与其部分激动剂活性一致,Nuciferine抑制多巴胺诱导的Gi激活,其效力类似于氯氮平(Nuciferine KB = 62 nM;氯氮平KB = 20 nM),通过Schild回归分析[1]确定。天然产物Nuciferine可作为成虫蠕动的有效抑制剂。 Nuciferine可有效抑制成人血吸虫的基础和5-HT诱发运动。 Nuciferine分别以0.24±0.04和0.62±0.22μM抑制Sm.5HTRL和血吸虫[2]。

[体内研究]

在与抗精神病药物作用相关的啮齿动物模型中,Nuciferine阻断5-HT2A激动剂的头部抽搐反应和辨别刺激作用,取代氯氮平辨别刺激,增强苯丙胺诱导的运动活性,抑制苯环利定(PCP)诱导的运动活动,并获救PCP诱导的前脉冲抑制破坏而不引起强直性昏厥。在存在1或3mg/kg Nuciferine的情况下,累积的PCP剂量产生与PCP单独相似的替代。在氯氮平训练的动物中,在10 mg/kg Nuciferine(80.63％药物杠杆反应)中观察到1.25 mg/kg氯氮平的剂量依赖性替代,ED50值为5.42 mg/kg(95％CI 3.09-9.48) mg/kg)虽然测试的较低剂量(0.1 mg/kg-3 mg/kg)未能产生替代氯氮平的判别线索。除了对氯氮平适当杠杆的高百分比响应之外,与载体对照点相比,10mg/kg Nuciferine也产生显着的速率抑制(p <0.001)[1]。

[激酶实验]

对于亲和力测定，将Nuciferine进行初级放射性配体结合测定，在单个10μM浓度下测试以置换给定受体靶标处的50％放射性配体。如果超过50％的放射性配体被置换，则选择Nuciferine用于在与放射性配体竞争时以11个浓度一式三份测试的二级结合测定，以产生IC 50和Ki。使用在Kd处或附近的放射性配体，在96孔板中，在每孔125μL的适当结合缓冲液中进行结合测定。将板在室温下在黑暗中温育90分钟。通过使用96孔Filtermate收集器在0.3％聚乙烯亚胺浸泡的96孔过滤垫上真空过滤，然后至少洗涤三次冷洗涤缓冲液来终止反应。将闪烁混合物熔化到干燥的过滤器上，并使用Wallac Trilux Microbeta [1]计数放射性。

[细胞实验]

在摄取前一天将细胞接种到48孔板中。用0.5mL摄取缓冲液（4mM Tris，6.25mM HEPES，120mM NaCl，5mM KCl，1.2mM CaCl 2,1.2mM MgSO 4,5.6mM D-葡萄糖，1.7mM抗坏血酸和1μMPargyline，pH洗涤细胞。 7.4）。将细胞与225μL摄取缓冲液一起孵育15分钟，所述缓释液具有或不具有指定浓度的Nuciferine。温育后，加入含有3H-DA和DA的25μL摄取缓冲液，使最终浓度为20nM 3H-DA和1μMDA。将细胞在37℃下孵育20分钟或在指定的时间内孵育。在10μM诺米芬辛存在下测定非特异性摄取。通过吸出摄取缓冲液并用0.5mL冰冷的摄取缓冲液洗涤每个孔两次来终止摄取。将细胞在0.1N NaOH中裂解并转移至含有3mL闪烁混合物的小瓶中。使用Beckman LS6500计数器对放射性进行定量。数据在Graph Pad Prism 5.0 [1]中进行分析。

[动物实验]

小鼠[1]使用重约25g的成年雄性NIH Swiss小鼠。给小鼠注射Nuciferine（1,3或10mg / kg，ip）或载体，n = 4只小鼠/条件。 15分钟后，给小鼠注射1mg / kg DOI（ip）并立即置于观察室（没有垫层的新笼）中。头部抽搐（在操作上定义为头部的快速旋转冲击，可以区别于物种适当的梳理或刮擦行为）在5分钟的箱中计数20分钟。对于时间过程研究，在1.0mg / kg DOI（ip）注射之前，在60,45,30,15或0分钟（共注射）下用3.0mg / kg Nuciferine（ip）预处理小鼠，并且如上所述计算头部抽搐。在一个实验中，在1.0mg / kg DOI注射（ip）之前15分钟，用3.0mg / kg Nuciferine或载体的注射（sc）预处理小鼠（每种条件n = 4）并且如上所述计数头部抽搐。所有实验均由3名观察者进行，2名观察者对均匀分布的实验条件不知情。使用结果数据执行功率分析。测试的两种最高剂量的Nuciferine（10和3mg / kg）具有0.96和0.88的功率以检测显着性（α= 0.05）。由于这些实验是盲法的并且在不同的小鼠中进行，因此不进行进一步的复制。

[参考文献]

[1]. Farrell MS, et al. In Vitro and In Vivo Characterization of the Alkaloid Nuciferine. PLoS One. 2016 Mar 10;11(3):e0150602.

[2]. Chan JD, et al. Pharmacological profiling an abundantly expressed schistosome serotonergic GPCR identifies nuciferine as a potent antagonist. Int J Parasitol Drugs Drug Resist. 2016 Dec;6(3):364-370.

[相关活性小分子]

荷叶碱物理化学性质

[ 密度 ]:
1.1±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
430.7±45.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
165.5°C

[ 分子式 ]:
C₁₉H₂₁NO₂

[ 分子量 ]:
295.375

[ 闪点 ]:
151.9±17.3 °C

[ 精确质量 ]:
295.157227

[ LogP ]:
4.12

[ 外观性状 ]:
灰白色粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.597

[ 储存条件 ]:
室温

荷叶碱安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 安全声明 (欧洲) ]:
24/25

[ 海关编码 ]:
29389090

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