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依匹哌唑

依匹哌唑用途

Brexpiprazole是人 5-HT1A 和多巴胺受体的部分激动剂,Ki分别为0.12 nM 和 0.3 nM。 Brexpiprazole也是 5-HT2A 受体的拮抗剂,Ki 为0.47 nM。

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依匹哌唑名称

[ CAS 号 ]:
913611-97-9

[ 中文名 ]:
依匹哌唑

[ 英文名 ]:
Brexpiprazole

[英文别名 ]:

unii-2j3ybm1k8c
OPC-34712
Rexulti
brexpiprazole

依匹哌唑生物活性

[ 描述 ]:

Brexpiprazole是人 5-HT1A 和多巴胺受体的部分激动剂,Ki分别为0.12 nM 和 0.3 nM。 Brexpiprazole也是 5-HT2A 受体的拮抗剂,Ki 为0.47 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

Ki: 0.12 nM (5-HT1A), 0.3 nM (D2L), 0.47 nM (5-HT2A)[1]

[体外研究]

Brexpiprazole,一种新的5-羟色胺-多巴胺活性调节剂：5-羟色胺5-HT1A和5-HT2A受体的作用。 Brexpiprazole在人和肾上腺素能α1B(Ki = 0.17 nM)和α2C受体(Ki = 0.59 nM)中也显示出强效的拮抗活性。 Brexpiprazole以浓度依赖性方式显着增强神经生长因子(NGF)诱导的PC12细胞神经突向外生长。 Brexpiprazole(1μM)增加PC12细胞中神经突细胞的数量。布雷克拉唑(0.001,0.01,0.1或1.0μM)联合NGF(2.5 ng/mL)治疗可增加神经突细胞的数量,且呈浓度依赖性[1]。

[体内研究]

Brexpiprazole(0.01,0.03,0.1 mg/kg,po)显着改善了地佐环平诱导的社会识别缺陷,无需镇静或减少探索行为。此外,单独使用Brexpiprazole对未经治疗的对照小鼠的社会认知没有影响。相比之下,利培酮(0.03 mg/kg,口服)和奥氮平(0.03 mg/kg,口服)均未改变地佐环平诱导的社会识别缺陷。最后,Brexpiprazole对地佐环平诱导的社会识别缺陷的影响被WAY-100,635拮抗。这些结果表明,Brexpiprazole可以通过小鼠中的5-HT1A受体激活来改善地佐环平诱导的社会识别缺陷[2]。

[细胞实验]

PC12细胞在37℃，5％CO 2下在Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）中培养，补充有5％热灭活的胎牛血清（FBS），10％热灭活的马血清和1％青霉素 - 链霉素。中等每周更换两到三次。将PC12细胞接种到涂有聚-D-赖氨酸/层粘连蛋白的24孔组织培养板上。将细胞以相对低的密度（0.25×10 4细胞/ cm 2）铺板在含有0.5％FBS的DMEM培养基中，使用含有最低水平血清（0.5％FBS）的培养基中的1％青霉素 - 链霉素。在这项研究中，2.5 ng / mL的NGF用于研究Brexpiprazole对神经突向外生长的增强作用。接种后24小时，用含有0.5％FBS和1％青霉素 - 链霉素和NGF（2.5ng / mL）的DMEM培养基替换培养基，含有或不含有Brexpiprazole（0.001,0.01,0.1或1μM），WAY- 100,635（5-HT1A受体拮抗剂;10μM），raclopride（多巴胺D2受体拮抗剂;10μM），DOI（5-HT2A受体激动剂; 0.1,1或10μM），M100,907（5-HT2A受体拮抗剂; 0.1 ，1或10μM），xestospongin C（IP3受体拮抗剂;1μM），2-APB（IP3受体拮抗剂;100μM），氟西汀（5-HT转运蛋白抑制剂：1μM）或帕罗西汀（5-HT转运蛋白抑制剂）：1μM）。在使用或不使用特定药物与NGF（2.5ng / mL）孵育4天后，对在相位对比照射下拍摄的活细胞的数字化图像进行形态测定分析，其中倒置显微镜与相机连接。每孔摄取三个视野的图像，平均每个视野100个细胞。通过视野检查分化的细胞计数;仅计数具有至少一个长度等于细胞体直径的神经突的细胞，然后表示为该细胞在细胞体中的百分比。计数以违背方式进行[1]。

[动物实验]

小鼠[2]选择年龄在4至5周龄之间的雄性C57BL / 6NCrSlc小鼠作为陌生小鼠，而将8至10周龄的动物用于该研究。将所有小鼠分成五个一组饲养，保持在23±2℃和60±10％湿度的室内，12 / 12h光/暗循环（在上午7:00点亮）。给予小鼠。免费获取食物和水。将Brexpiprazole溶解于5％（w / v）阿拉伯胶中，并在社会性测试前1小时以10mL / kg口服（po）给药。基于不影响运动的剂量选择抗精神病药物的剂量。

[参考文献]

[1]. Ishima T, et al. Potentiation of neurite outgrowth by brexpiprazole, a novel serotonin-dopamine activity modulator: a role for serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptors. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Apr;25(4):505-11.

[2]. Yoshimi N, et al. Improvement of dizocilpine-induced social recognition deficits in mice by brexpiprazole, a novel serotonin-dopamine activity modulator. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Mar;25(3):356-64.

[相关活性小分子]

依匹哌唑物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
675.2±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₅H₂₇N₃O₂S

[ 分子量 ]:
433.566

[ 闪点 ]:
362.1±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
433.182404

[ PSA ]:
77.07000

[ LogP ]:
5.82

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.646

[ 储存条件 ]:
2-8°C

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