他匹莫德

Talmapimod (SCIO-469) 是 p38 选择性的ATP竞争抑制剂,IC50 值是9 nM.

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK

研究领域 >> 癌症

IC50: 9 nM (p38)[1].

Talmapimod(SCIO-469)降低了5T2MM和5T33MM细胞的组成型p38αMAPK磷酸化。 Talmapimod(SCIO-469)还抑制破骨细胞激活因子IL-11,NF-κB配体受体激活剂和巨噬细胞炎症蛋白1α的分泌和表达,并阻止人破骨细胞活化。它还可以抑制多发性骨髓瘤的生长,并预防5T2MM和5T33MM模型中的骨病。

用Talmapimod(SCIO-469)靶向p38αMAPK除了预防骨髓瘤骨病的发展外,还减少了骨髓瘤负担。

在不含血清的培养基中用不同浓度的Talmapimod（SCIO-469）预处理5TMM细胞（0.5×106 / mL），然后置于Transwell系统的下部隔室中。将同基因骨髓基质细胞接种到Transwell本身。 18小时后，从下部隔室收集5TMM细胞，并根据制造商的说明用FITC标记的抗体染色活性caspase-3。

动物注射[1]为了研究Talmapimod（SCIO-469）对骨髓瘤发展的影响，将三组雄性小鼠（n = 12）静脉注射0.5×106 5T33MM细胞。小鼠未接受治疗（幼稚），或者如果注射肿瘤细胞，则从肿瘤细胞注射Talmapimod（SCIO-469）（150或450 mg / kg粉末饮食，连续可用于小鼠）或载体（ PBS）直到第一只小鼠出现发病迹象（3.7周）。

[1]. Hideshima T et al. p38 MAPK inhibition enhances PS-341 (bortezomib)-induced cytotoxicity against multiple myeloma cells. Oncogene. 2004 Nov 18, 23(54), 8766-76.

[2]. Vanderkerken K et al. Inhibition of p38alpha mitogen-activated protein kinase prevents the development of osteolytic bone disease,reduces tumor burden, and increases survival in murine models of multiple myeloma. Vanderkerken K et al.

4-(4-氟苯基)-2-(4-甲基亚磺酰基苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑 | SB202190 (FHPI) | 多马莫德 | 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐 | SB 239063 | 6-[5-(环丙基氨基甲酰基)-3-氟-2-甲基苯基]-N-(2,2-二甲基丙基)吡啶-3-甲酰胺 | PD 169316 | TAT-NR2B9c的 | 盐酸脱氢紫堇碱 | N-(4-(2-乙基-4-(3-甲基苯基)噻唑-5-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺 | 6-[(氨基羰基)(2,6-二氟苯基)氨基]-2-(2,4-二氟苯基)-3-吡啶甲酰胺 | Neflamapimod | 6-(4-氟苯基)-5-(4-吡啶基)-2,3-二氢咪唑并[2,1-B]-噻唑 | 阿库马莫德 | 3-溴-4-(2,4-二氟苄氧基)-1-[5-[(甲基氨基)羰基]-2-甲基苯基]-6-甲基吡啶-2(1H)-酮