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PD 169316

PD 169316用途

PD 169316 是一种高效,细胞透过的,有选择性的 p38 MAP kinase 抑制剂,IC50 值为 89 nM。

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PD 169316名称

[ CAS 号 ]:
152121-53-4

[ 中文名 ]:
4-[4-(4-氟苯基)-2-(4-硝基苯基)-1H-咪唑-5-基]-吡啶

[ 英文名 ]:
PD 169316

[英文别名 ]:

PD169316
PD 169316

PD 169316生物活性

[ 描述 ]:

PD 169316 是一种高效,细胞透过的,有选择性的 p38 MAP kinase 抑制剂,IC50 值为 89 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 89 nM (p38 MAPK)[5]

[体外研究]

PD169316(10μM)抑制TGFβ和激活素A,但不抑制CaOV3细胞中的BMP4信号传导。 PD169316(0.2-20μM)抑制TGFβ诱导的Smad2核转位,Smad7 mRNA诱导和CaOV3细胞中的报告基因活性[1]。 PD169316(10μM)显示Nestin敲低细胞中的增殖速率显着增加,并且可以在没有EGF的情况下拯救Nestin敲低对细胞活力的影响[2]。 PD169316显着抑制p38 MAP激酶活性,而PC12细胞中ERK活性无显着变化。 PD169316(10μM)阻断分化的PC12细胞中营养因子戒断诱导的细胞凋亡[3]。

[体内研究]

在Aβ注射后20天,PD169316(30ng /5μL)或与U0126组合改善注射Aβ的大鼠的MWM空间学习。与Aβ相比,用U0126和PD169316预处理使ERK和p38的磷酸化形式水平分别降低至约77.7和64.2％,并导致c-fos,p-CREB,NRF-1和TFAM蛋白水平显着增加。注射组[4]。

[激酶实验]

从大鼠-1成纤维细胞或来自分化的PC12细胞的NGF去除血清后16小时，将细胞在不存在或存在胰岛素（50ng / mL）的条件下于37℃温育15分钟。用2mL冰冷的PBS洗涤后，将细胞溶解于400μL含有10mM Tris，pH 7.4,1％Triton X-100,0.5％Nonidet P-40,150mM NaCl的冰冷免疫沉淀缓冲液中， 1mM EDTA，1mM EGTA，0.2mM原钒酸钠和0.2mM苯甲基磺酰氟。离心细胞裂解液以除去不溶物质，将200μg上清蛋白（400μL，总体积）与1μg抗p38抗体在4°C孵育1小时，然后与30μL蛋白G一起孵育加/蛋白A-琼脂糖再一小时。将免疫复合物沉淀并在免疫沉淀缓冲液中洗涤两次，然后在激酶ish缓冲液（50mMβ-甘油磷酸盐，1mM EGTA，20mM MgCl2,100μM原钒酸钠）中洗涤一次。通过加入20μL2×反应缓冲液（50mMβ-甘油磷酸盐，1mM EGTA，20mM MgCl2,100μM原钒酸钠，0.1mg / mL ATF-2（N-末端半））引发蛋白激酶测定， 50μg/ mL IP20，一种c-AMP依赖性蛋白激酶的肽抑制剂，200μMATP和0.9 mCi / mL [32P] ATP）至20μL免疫复合物。使反应在30℃下进行10分钟，然后通过加入2×LaemmLi样品缓冲液终止反应，并使用12％丙烯酰胺凝胶通过SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分析。电泳后，将凝胶干燥并进行磷光成像。

[动物实验]

在这些实验中使用重210-280g的成年雄性白化Wistar大鼠。将动物分为六组：（A）Aβ注射组，在单侧icv给予DMSO（5μL/大鼠）后4小时接受双侧CA1内注射Aβ（每侧30ng /3μLPBS），没有接受任何治疗; （B）载体组，其仅接受载体，侧脑室中的DMSO和两个CA1区域中的PBS（3μL/侧）; （C）ERK抑制剂组，其用PBS注射（CA1中3μL/侧）接受Uv126（PBS中30μg/5μL1％DMSO）的icv输注; （D）p38抑制剂组，其通过PBS注射（在CA1中3μL/侧）接受icv输注PD169316（PBS中的30μg/5μL1％DMSO）; （E）在海马内A（每侧30ng /3μLPBS）注射前4小时接受icv给予U0126（PBS中30μg/5μL1％DMSO）的治疗组; （F）在海马内A（每侧30ng /3μLPBS）注射前4小时接受icv施用PD169316（PBS中30μg/5μL1％DMSO）的治疗组。上述组进入两个实验方案：行为实验和分子研究。分子研究中的所有动物组被认为是7天和20天的实验组。

[参考文献]

[1]. Fu Y, et al. The p38 MAPK inhibitor, PD169316, inhibits transforming growth factor beta-induced Smad signaling in human ovarian cancer cells. Biochem Biophys Res Commun. 2003 Oct 17;310(2):391-7.

[2]. Hu W, et al. Suppression of Nestin reveals a critical role for p38-EGFR pathway in neural progenitor cell proliferation. Oncotarget. 2016 Dec 27;7(52):87052-87063.

[3]. Kummer JL, et al. Apoptosis induced by withdrawal of trophic factors is mediated by p38 mitogen-activated protein kinase. J Biol Chem. 1997 Aug 15;272(33):20490-4.

[4]. PD 169316, et al. ERK and p38 inhibitors attenuate memory deficits and increase CREB phosphorylation and PGC-1α levels in Aβ-injected rats. Behav Brain Res. 2012 Jun 15;232(1):165-73.

[5]. Ayumi Iwasaki, et al. Molecular Mechanism Responsible for Fibronectin-controlled Alterations in Matrix Stiffness in Advanced Chronic Liver Fibrogenesis. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY VOL. 291, NO. 1, pp. 72-88, January 1, 2016

[6]. Zhang Z, et al. PD169316, a specific p38 inhibitor, shows antiviral activity against Enterovirus71. Virology. 2017 Aug;508:150-158.

[相关活性小分子]

PD 169316物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
583.1±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₀H₁₃FN₄O₂

[ 分子量 ]:
360.341

[ 闪点 ]:
306.4±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
360.102264

[ PSA ]:
87.39000

[ LogP ]:
5.32

[ 外观性状 ]:
yellow solid

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.651

[ 储存条件 ]:
-20℃

PD 169316MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

PD 169316安全信息

[ 符号 ]:

GHS05, GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301-H315-H318-H335

[ 警示性声明 ]:
P261-P280-P301 + P310-P305 + P351 + P338

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Faceshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
22-37/38-41

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26-39

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1/PG 3

PD 169316上下游产品

PD 169316上游产品

PD 169316下游产品

PD 169316文献

Inhibition of VEGF or TGF-{beta} signaling activates endothelium and increases leukocyte rolling.

Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 29 , 1185-1192, (2009)

Motivated by the central roles that vascular endothelial growth factor (VEGF) and transforming growth factor (TGF)-beta play in the assembly and maintenance of the vasculature, we examined the impact ...

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