盐酸脱氢紫堇碱

Dehydrocorydaline chloride 是一种天然生物碱类物质,具有抗炎、抗癌等功效。Dehydrocorydaline chloride 能够增强 p38 MAPK 的活化。

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK

天然产物 >> 生物碱

研究领域 >> 癌症

p38 MAPK[1]

用500nM脱氢去甲肾上腺素治疗C2C12成肌细胞增加肌肉特异性蛋白质的表达水平,包括MyoD,肌细胞生成素和肌球蛋白重链。用脱氢氯化物治疗可提高p38 MAPK的活化和MyoD与E蛋白的相互作用。此外,Dehydrocorydaline治疗[1]恢复了分化诱导的p38 MAPK激活缺陷和成纤维细胞分化诱导的促凋亡受体蛋白Cdo在C2C12成肌细胞中的缺陷。脱氢肾上腺素以剂量依赖性方式显着抑制MCF-7细胞增殖,其可通过半胱天冬酶-8抑制剂Z-IETD-FMK逆转。脱氢二氢萘在不影响ΔΨm的情况下增加DNA片段。蛋白质印迹分析表明,脱氢氯氰菊酯剂量依赖性地增加Bax蛋白表达并降低Bcl-2蛋白表达。此外,脱氢胆碱还诱导胱天蛋白酶-7,-8的活化和PARP的裂解而不影响胱天蛋白酶-9。这些结果表明,脱氢胆碱能通过调节Bax/Bcl-2介导的细胞凋亡,激活caspase以及切割PARP来抑制MCF-7细胞的增殖[3]。

脱氢肾上腺素(3.6,6或10mg/kg,ip)在乙酸诱导的扭体试验中显示剂量依赖性抗伤害感受作用,并显着减弱小鼠中福尔马林诱导的疼痛反应。在福尔马林试验中,脱氢胆碱可降低脊髓中caspase 6(CASP6),TNF-α,IL-1β和IL-6蛋白的表达。这些发现证实Dehydrocorydaline在小鼠中具有抗伤害作用[2]。

简言之，将MCF-7细胞（1×10 4个细胞/孔）接种在96孔板中，并用不同浓度的脱氢二氢萘（0-200μM）处理24小时。确定细胞活力。为了探索胱天蛋白酶-8在脱氢胆碱诱导的细胞毒性中的作用，将胱天蛋白酶-8抑制剂Z-IETD-FMK（10μM）与200μM脱氢二氢吲哚共温育。

简而言之，将小鼠单独放入玻璃烧杯中，并在测试前使其适应30分钟。在福尔马林注射前15分钟注射载体或Dehydrocorydaline（3.6,6或10mg / kg）（10ml / kg，ip）。分别在福尔马林注射前15和30分钟注射吗啡（10mg / kg）或双氯芬酸钠（20mg / kg）作为阳性对照。然后，将25μL的5％福尔马林溶液注射到每只小鼠的右后爪的足底表面。在福尔马林注射后，立即将小鼠单独放入烧杯中，并将镜子放在烧杯下面，以便清楚地观察动物的爪子。每5分钟用秒表测量动物用于咬/舔注射爪的时间，并将其视为伤害感受的指示。

[1]. Yoo M, et al. Dehydrocorydaline promotes myogenic differentiation via p38 MAPK activation. Mol Med Rep. 2016 Oct;14(4):3029-36.

[2]. Yin ZY, et al. Antinociceptive effects of dehydrocorydaline in mouse models of inflammatory pain involve the opioid receptor and inflammatory cytokines. Sci Rep. 2016 Jun 7;6:27129

[3]. Xu Z, et al. Dehydrocorydaline inhibits breast cancer cells proliferation by inducing apoptosis in MCF-7 cells. Am J Chin Med. 2012;40(1):177-85.

4-(4-氟苯基)-2-(4-甲基亚磺酰基苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑 | SB202190 (FHPI) | 多马莫德 | 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐 | SB 239063 | 6-[5-(环丙基氨基甲酰基)-3-氟-2-甲基苯基]-N-(2,2-二甲基丙基)吡啶-3-甲酰胺 | PD 169316 | 他匹莫德 | TAT-NR2B9c的 | N-(4-(2-乙基-4-(3-甲基苯基)噻唑-5-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺 | 6-[(氨基羰基)(2,6-二氟苯基)氨基]-2-(2,4-二氟苯基)-3-吡啶甲酰胺 | Neflamapimod | 6-(4-氟苯基)-5-(4-吡啶基)-2,3-二氢咪唑并[2,1-B]-噻唑 | 阿库马莫德 | 3-溴-4-(2,4-二氟苄氧基)-1-[5-[(甲基氨基)羰基]-2-甲基苯基]-6-甲基吡啶-2(1H)-酮