VER-49009

VER-49009 是一种 Hsp90 抑制剂,IC50 值为 25 nM,Kd 值为 78 nM。

研究领域 >> 癌症

HSP90:25 nM (IC50)

VER-49009是一种Hsp90抑制剂,IC50为25 nM。 VER-49009与全长酵母Hsp90蛋白的ATP酶结合,IC50为140 nM [1]。 VER-49009抑制Hsp90,Kd为78 nM。 VER-49009还显示针对各种人癌细胞的抗增殖活性,平均GI50为685±119nM。 VER-49009抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖,GI50值为444±91.1nM,并且显示出针对非致瘤性人乳腺(MCF10a)和前列腺(PNT2)上皮细胞的更高GI50。 VER-49009在同基因细胞系的细胞活性上没有差异,这些活性与NQO1表达无关[2]。 VER-49009抑制增殖(1,2.5μM),诱导G2期阻滞并降低CFSC细胞(1-5μM)中的总Akt和磷酸-Akt表达水平[3]。

VER-49009(4 mg/kg,ip)在最终剂量后3小时和8小时导致ERBB2明显耗尽,在携带完全成熟的OVCAR3人卵巢腹水的无胸腺小鼠中,客户蛋白水平恢复正常24小时肿瘤[2]。

简而言之，将5×103个细胞/孔接种在96孔培养板中。孵育过夜后，用各种浓度的VER-49009和VER-49009M（0,1,2.5和5μM）处理细胞24小时[3]。

在一些研究中，雌性NCr无胸腺小鼠ip植入从供体小鼠收获的1000万个OVCAR3卵巢癌细胞。这种肿瘤模仿晚期恶性疾病。一旦肿瘤建立良好，在2天内每天两次腹膜内注射4mg / kg VER-49009或VER-50589（总共4个剂量）。在最后一次剂量后间隔收集肿瘤并快速冷冻用于药效学分析[1]。

[1]. Dymock BW, et al. Novel, potent small-molecule inhibitors of the molecular chaperone Hsp90 discovered through structure-based design. J Med Chem. 2005 Jun 30;48(13):4212-5.

[2]. Sharp SY, et al. Inhibition of the heat shock protein 90 molecular chaperone in vitro and in vivo by novel, synthetic, potent resorcinylic pyrazole/isoxazole amide analogues. Mol Cancer Ther. 2007 Apr;6(4):1198-211.

[3]. Sun X, et al. Inhibition of hepatic stellate cell proliferation by heat shock protein 90 inhibitors in vitro. Mol Cell Biochem. 2009 Oct;330(1-2):181-5.

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