SKF89976A盐酸盐

SKF89976A盐酸盐用途

SKF89976A hydrochloride 是一种选择性 GABA 转运蛋白 GAT-1 抑制剂，作用于 CHO 细胞中的 GAT-1，GAT-2 和 GAT-3，IC₅₀ 分别为 0.28 μM，137.34 μM 和 202.8 μM。

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SKF89976A盐酸盐名称

[ CAS 号 ]:
85375-15-1

[ 中文名 ]:
1-(4,4-二苯基-3-丁烯基)-3-哌啶盐酸盐

[ 英文名 ]:
1-(4,4-diphenyl-3-butenyl)-3-piperidinecarboxylicacidhydrochloride；SKF89976AHCl

[中文别名 ]:

1-(4,4-二苯基-3-丁烯基)-3-哌啶盐酸盐

[英文别名 ]:

S1589_Selleck
SKF 89976A
SKF89976A (hydrochloride)

SKF89976A盐酸盐生物活性

[ 描述 ]:

SKF89976A hydrochloride 是一种选择性 GABA 转运蛋白 GAT-1 抑制剂,作用于 CHO 细胞中的 GAT-1,GAT-2 和 GAT-3,IC50 分别为 0.28 μM,137.34 μM 和 202.8 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> GABA受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> GABA受体

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

IC50: 0.28 μM (GAT-1), 137.34 μM (GAT-2), 202.8 μM (GAT-3)[1]

[体外研究]

SKF89976A具有弱的抗异常疼痛作用。 SKF89976A在使用底物摄取试验稳定表达每种转运蛋白的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中弱抑制5-羟色胺转运蛋白(SERT),去甲肾上腺素转运蛋白(NET)和多巴胺转运蛋白(DAT),IC50值为3514,202.13和728.8,分别[1]。 SKF89976A是一种GABA转运阻断剂。 GABA(1 mM)引发内向电流,其被GABA转运抑制剂tiagabine(10μM)和SKF89976A(100μM)完全抑制,但不受100μM印防己毒素的影响。已知100μMSKF89976-A阻断GABA向细胞的转运,以可逆的方式完全消除GABA引发的电流[2]。 SKF89976A是GAT-1的非运输阻滞剂。 SKF89976-A还抑制可能由背景GABA激活强直性GAT引起的基线内向电流。 SKF89976A(100μM)可逆地将每个研究细胞中的GAT电流降低67.9±4.4％(n = 19)。细胞内灌注20μMSKF89976-A逐渐减少和阻断GABA诱导的GAT电流而不阻断GABAAR介导的电流(n = 4)[3]。

[体内研究]

当静脉内给药(0.3mg/kg)时,SKF89976A产生弱的抗异常性疼痛反应。注射SKF89976A可剂量依赖性地改善PSL模型小鼠戒断阈值的降低[1]。

[细胞实验]

将稳定表达小鼠GAT亚型，大鼠5-羟色胺转运蛋白（SERT），大鼠去甲肾上腺素转运蛋白（NET）和大鼠多巴胺转运蛋白（DAT）的CHO细胞与10nM氚标记的GABA或单胺在不存在或不存在下孵育10分钟。测试了各种浓度的GAT抑制剂（例如，SKF89976A）。 SERT，NET和DAT的值是3次实验的平均值±SEM，每次都是一式两份进行[1]。

[动物实验]

使用小鼠[1]在研究开始时体重25-30g的5周龄ddY雄性小鼠。给予小鼠NNC05-2090，SKF89976A（0.3mg / kg，ip），（S）-SNAP5114或阿米替林。 ACSF的组成（以mM计）是142mM NaCl，5mM KCl，2mM CaCl 2,2mM MgCl 2,1.25mM NaH 2 PO 4,10mM d-葡萄糖，10mM HEPES和0.05％不含脂肪酸的牛血清白蛋白（ pH 7.4）。腹膜内（ip）注射药物的体积为0.1mL / 10g体重。当静脉内（iv）给药时，将溶液以0.1mL / 10g体重的体积注入尾静脉。将小鼠的头部放入塑料帽中，用一只手握住身体进行鞘内注射。将连接到Hamilton微量注射器的27号针头插入有意识的小鼠的L5和L6椎骨之间的蛛网膜下腔，并缓慢注射5mL药物溶液[1]。

[参考文献]

[1]. Jinzenji A, et al. Antiallodynic action of 1-(3-(9H-Carbazol-9-yl)-1-propyl)-4-(2-methyoxyphenyl)-4-piperidinol (NNC05-2090), a betaine/GABA transporter inhibitor. J Pharmacol Sci. 2014;125(2):217-26.

[2]. Kreitzer MA, et al. Glutamate modulation of GABA transport in retinal horizontal cells of the skate. J Physiol. 2003 Feb 1;546(Pt 3):717-31.

[3]. Barakat L, et al. GAT-1 and reversible GABA transport in Bergmann glia in slices. J Neurophysiol. 2002 Sep;88(3):1407-19.

[相关活性小分子]

SKF89976A盐酸盐物理化学性质

[ 沸点 ]:
531.4ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₂H₂₆ClNO₂

[ 分子量 ]:
371.90000

[ 闪点 ]:
275.2ºC

[ 精确质量 ]:
371.16500

[ PSA ]:
40.54000

[ LogP ]:
5.04490

[ 储存条件 ]:
2-8℃

SKF89976A盐酸盐安全信息

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ 海关编码 ]:
2933399090

SKF89976A盐酸盐合成路线

详细合成路线

SKF89976A盐酸盐上下游产品

SKF89976A盐酸盐上游产品

SKF89976A盐酸盐下游产品

SKF89976A盐酸盐海关

[ 海关编码 ]: 2933399090

[ 中文概述 ]:
2933399090. 其他结构含非稠合吡啶环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933399090. other compounds containing an unfused pyridine ring (whether or not hydrogenated) in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

SKF89976A盐酸盐文献

Age-dependent changes in the susceptibility to thiopental anesthesia in mice: analysis of the relationship to the functional expression of GABA transporter.

Pharmacol. Biochem. Behav. 103(2) , 267-72, (2012)

The potency of anesthetics changes during development, probably due not only to pharmacokinetic factors such as differential distribution and/or metabolism, but also to pharmacodynamic factors such as...

Stiripentol, a putative antiepileptic drug, enhances the duration of opening of GABA-A receptor channels.

Epilepsia 47 , 706-716, (2006)

Stiripentol (STP) is currently an efficient drug for add-on therapy in infantile epilepsies because it improves the efficacy of antiepileptic drugs (AEDs) through its potent inhibition of liver cytoch...

Selective gating of glutamatergic inputs to excitatory neurons of amygdala by presynaptic GABAb receptor.

Neuron 61(6) , 917-29, (2009)

GABAb receptor (GABAbR)-mediated suppression of glutamate release is critical for limiting glutamatergic transmission across the central nervous system (CNS). Here we show that, upon tetanic stimulati...

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