PhiKan 083

PhiKan 083 是一种咔唑衍生物,可以稳定 p53 的突变体 Y220C,用 NMR 技术测量的 Kd 值为 167 μM[1],在 Ln229 细胞中,相对亲和力 (Kd) 为 150 μM[3]；PhiKan 083 可用于癌症研究[1]。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53

研究领域 >> 癌症

Kd: 167 μM (p53-Y220C)[1], 150 μM (p53Y220C, in Ln229 cells)[3]

PhiKan 083是一种咔唑衍生物,它与表面腔结合并稳定Y220C(p53突变体),通过NMR [1]测得的Kd为167μM,显示Ln229中p53Y220C的相对结合亲和力(Kd)为150μM细胞[3]。 PhiKan083降低其热变性率[2]。 PhiKan 083(125μM)降低Ln229细胞的工程化变体的细胞活力。与多柔比星(1μM)结合的PhiKan 083(100μM)增强了Ln229细胞(p535,p53Y220C,p53G245S,p53R282W)的所有变体中的促细胞凋亡活性[3]。

[1]. Boeckler FM, et al. Targeted rescue of a destabilized mutant of p53 by an in silico screened drug. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jul 29;105(30):10360-5.

[2]. Rauf SM, et al. Effect of Y220C mutation on p53 and its rescue mechanism: a computer chemistry approach. Protein J. 2013 Jan;32(1):68-74.

[3]. Paulmurugan R, et al. A protein folding molecular imaging biosensor monitors the effects of drugs that restore mutant p53 structure and its downstream function in glioblastoma cells. Oncotarget. 2018 Apr 20;9(30):21495-21511.

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