5-氟-2-[[(1S)-1-(4-氟苯基)乙基]氨基]-6-[(5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-3-吡啶腈

AZ960是高效选择性的JAK2激酶抑制剂,Ki值为0.45 nM。

研究领域 >> 癌症

JAK2:0.45 nM (Ki)

JAK2:<3 nM (IC50)

JAK3:9 nM (IC50)

AZ960抑制Jak2激酶,Ki为0.45 nM。 Z960对Jak1,3和TYK2的有效活性要小得多。 AZ960对其他激酶具有活性,包括TrkA,Aurora-A和FAK,IC50约为0.1μM。 AZ960有效诱导人T细胞嗜淋巴细胞病毒1型,HTLV-1感染的T细胞(MT-1和MT-2)的生长停滞和凋亡,同时下调Jak2和Bcl-2家族蛋白的磷酸化形式,包括Bcl-2和Mcl-1 [2]。 AZ960有效抑制新生分离的急性髓性白血病细胞的克隆形成和诱导细胞凋亡,这些细胞与caspase 3的裂解和抗凋亡Bcl-xL蛋白的下调有关[1]。 AZ960对布氏锥虫细胞外信号调节激酶8(TbERK8)的Ki为1.25μM。它抑制TbERK8的IC50为120 nM [3]。

将AZ960溶于100％DMSO至0.01M HTLV-1感染的T细胞中，并将MOLT-4细胞与各种浓度的AZ960（0.03-1μM）一起在96孔板中培养2天。通过植物血凝素（PHA; 5ng / mL）激活外周血淋巴细胞1小时，然后在96孔板中用不同浓度的AZ960（0.03-1μM）培养2天。培养后，通过测量MTT向有色甲product产物的线粒体依赖性转化来评估细胞数和活力[2]。

[1]. Ikezoe T, et al. Expression of p-JAK2 predicts clinical outcome and is a potential molecular target of acute myelogenous leukemia. Int J Cancer. 2011 Nov 15;129(10):2512-21.

[2]. Yang J, et al. AZ960, a novel Jak2 inhibitor, induces growth arrest and apoptosis in adult T-cell leukemia cells. Mol Cancer Ther. 2010 Dec;9(12):3386-95.

[3]. Valenciano AL, et al. Discovery and antiparasitic activity of AZ960 as a Trypanosoma brucei ERK8 inhibitor. Bioorg Med Chem. 2016 Oct 1;24(19):4647-51.

[4]. Gozgit JM, et al. Effects of the JAK2 inhibitor, AZ960, on Pim/BAD/BCL-xL survival signaling in the human JAK2 V617F cell line SET-2. J Biol Chem. 2008 Nov 21;283(47):32334-43.

巴瑞克替尼 | 乌帕替尼 | 帕西替尼(SB1518) | Momelotinib | 5-氯-N2-[(1S)-1-(5-氟-2-嘧啶基)乙基]-N4-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-2,4-嘧啶二胺 | TG-101348 | (2E)-3-(6-溴-2-吡啶基)-2-氰基-N-[(1S)-1-苯基乙基]-2-丙烯酰胺 | CHZ868 | 1-环丙基-3-(3-(5-(吗啉甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-4-基)脲 | N-[5-[4-[(1,1-二氧代-4-硫代吗啉基)甲基]苯基][1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-基]环丙烷甲酰胺 | 伊他替尼 | 赛度替尼 | 盐酸巴多昔芬 | 14-甲基-20-氧杂-5,7,14,27-四氮杂四环[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]二十七碳-1(25),2,4,6(27),8,10,12(26),16,21,23-十烯 | 吡西替尼