NCGC00244536

NCGC00244536是高效的 KDM4B 抑制剂,IC50 值为10 nM。

信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白去甲基化酶

研究领域 >> 癌症

IC50: 10 nM (KDM4B)[1]

NCGC00244536对快速生长的AR阴性PC3细胞具有高选择性(IC50 = 40nM),对永生化前列腺上皮细胞系PrEC1和PrEC4的选择性超过100倍。 NCGC00244536有效抑制AR阳性细胞系,包括LNCaP和VCaP,IC50s在亚微摩尔范围内,并消除雄激素刺激的LNCaP细胞生长。 NCGC00244536还有效抑制其他癌细胞系的生长,包括乳腺癌细胞系MDA-MB2和MCF-7,具有微摩尔IC50 [1]。

用NCGC00244536处理导致肿瘤生长的显着抑制,并且动物没有表现出任何主要毒性并且看起来是正常的。组织学数据清楚地表明,NCGC00244536治疗的肿瘤具有显着量的细胞凋亡,坏死和纤维化[1]。

用0.1,0.2,1,2.5,5,20μM的NCGC00244536处理LNCaP细胞。使用MTT测定法测量细胞活力[1]。

小鼠：对于异种移植动物模型，将PC3细胞悬浮液注射到4-6周龄的严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠中。当肿瘤变得可触知时，将动物随机分组以进行药物治疗。将含有NCGC00244536（20mg / kg）的Alzet渗透微型泵皮下插入每只动物中，这允许连续药物递送至肿瘤部位长达5天。每隔一天记录肿瘤体积，并使用椭球公式[1]计算。

[1]. Duan L, et al. KDM4/JMJD2 Histone Demethylase Inhibitors Block Prostate Tumor Growth by Suppressing the Expression of AR and BMYB-Regulated Genes. Chem Biol. 2015 Sep 17;22(9):1185-96.

GSK-J4 | QC6352 | GSK2879552 | SP2509 | 6-异丙基-7-氧代-5-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-腈 | 反苯环丙胺半硫酸盐 | 5-羰基-8-羟基喹啉 | ML324 | GSK-LSD1二盐酸盐 | 丁酰肼 | ORY-1001(反式) | 5-氯-2(1H)-吡啶酮 (2E)-(苯基-2-吡啶基亚甲基)腙 | AS8351 | KDM5-IN-1 | KDM5A-IN-1