苯磺酸美洛加巴林

Mirogabalin besylate 是一种选择性的,可口服的电压门控性钙通道 (voltage-gated calcium channels) 亚基 α2δ 的有效配体,对人 α2δ-1 和 α2δ-2,大鼠 α2δ-1 和 α2δ-2 的 Kd 值分别为 13.5 nM,22.7 nM,27 nM 和 47.6 nM。

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道

研究领域 >> 神经疾病

Kd: 13.5 nM (Human α2δ-1), 22.7 nM (Human α2δ-2), 27 nM (Rat α2δ-1), 47.6 nM (Rat α2δ-2)[1]

Mirogabalin besylate是电压门控钙通道α2δ亚基的配体,人α2δ-1,人α2δ-2,大鼠α2δ-1和大鼠α2δ的Kds分别为13.5 nM,22.7 nM,27 nM和47.6 nM。 -2,分别。 Mirogabalin显示大鼠皮质脑匀浆中加巴喷丁结合位点的结合亲和力,IC50值为16.0 nM。 Mirogabalin对50μM的任何其他受体,通道,转运蛋白或酶没有影响[1]。

在部分坐骨神经结扎模型大鼠中,米罗巴林苯磺酸盐(3和10mg/kg)以剂量依赖性方式显着增加AUC0-8小时值。 Mirogabalin(2.5,5和10 mg/kg)引起AUC0-12小时值的显着和剂量依赖性增加并增强镇痛作用,在第1天,第3天估计ED50为4.4,3.1和<2.5 mg/kg和第5天。此外,米诺巴林苯磺酸盐对口服3和10 mg/kg时的旋转杆性能和运动活性没有明显影响,在10,30和100 mg/kg时对旋转杆性能有显着抑制作用,并降低运动活性。大鼠为30和100 mg/kg [1]。

大鼠[1]将80只雄性大鼠分成8组。口服给予苯磺酸米罗巴林（1,3,10,30和100mg / kg）或载体（对照）后，使用SUPERMEX系统测量运动活性1小时。根据旋转棒试验中试验化合物（米罗那林苯磺酸盐等）的峰值效应时间，苯甲卡巴林苯磺酸盐的预处理时间设定为6小时，普瑞巴林的预处理时间设定为4小时[1]。

[1]. Domon Y, et al. Binding Characteristics and Analgesic Effects of Mirogabalin, a Novel Ligand for the α2δ Subunit of Voltage-Gated Calcium Channels. J Pharmacol Exp Ther. 2018 Jun;365(3):573-582.

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