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毒胡萝卜素

毒胡萝卜素用途

Thapsigargin 是一种微粒体 Ca2+-ATPase 抑制剂。
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毒胡萝卜素名称

[ CAS 号 ]:
67526-95-8

[ 中文名 ]:
毒胡萝卜素

[ 英文名 ]:
Thapsigargin

[英文别名 ]:

毒胡萝卜素生物活性

[ 描述 ]:

Thapsigargin 是一种微粒体 Ca2+-ATPase 抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道
研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Ca2+-ATPase[1]


[体外研究]

Thapsigargin抑制Ca2 +进入人中性粒细胞[1]。 Thapsigargin抑制卡巴胆碱诱发的[Ca2 +] i-瞬变,其中(IC50 = 0.353 nM)或没有(IC50 = 0.448 nM)KCl预刺激,但是额外的小成分,灵敏度低得多(IC50 = 4814 nM),在没有KCl预刺激的情况下观察到。相反,KCl诱发的[Ca2 +] i-瞬变仅显示一种对Thapsigargin的敏感性非常低的成分(IC50 = 3343nM)和存在(IC50 = 6858nM)的卡巴胆碱预刺激[2]。为了确定乙型肝炎病毒(HBV)是否影响细胞存活和凋亡,用500nM Thapsigargin(TG)或PBS处理HepG2.2.15和HepG2细胞24,48,72和96小时,并使用MTT检测细胞增殖。检测。 Thapsigargin以时间依赖性方式抑制细胞生长,特别是在HepG2细胞中,96小时后64%细胞生长被抑制,而HepG2.2.15细胞中则为45%(P <0.001)。类似地,在24,48和72小时,HepG2细胞比HepG2.2.15细胞观察到更大的抑制作用[3]。

[体内研究]

为了评估体内内质网(ER)应激,在小鼠中进行腹膜内注射Thapsigargin(TG; 0.5ug/g /体重)或衣霉素(TUN; 1ug/g /体重)。剂量为0.5ug/g /体重的Thapsigargin是安全的,并且不会对这些小鼠的存活产生任何不利影响。然后通过评估关键ER应激和UPR标志物的表达来检查用Thapsigargin或TUN处理的小鼠的肝脏和脂肪组织中ER应激的诱导。小鼠中的Thapsigargin和TUN处理均导致脂肪组织中ER应激标志物ATF6和eIF2α的显着表达(p <0.05)[4]。

[细胞实验]

将HepG2或HepG2.2.15细胞以5×103细胞/孔的密度接种在96孔板中。用500nM Thapsigargin处理细胞24,48,72和96小时,用PBS处理的细胞用作对照。在每个时间点结束后,将细胞与10μLMTT在37℃在黑暗中孵育4小时。除去上清液,用100μLDMSO溶解。 Synergy H1酶标仪用于测量490 nm处的吸光度。所有实验一式三份进行,重复3次[3]。

[动物实验]

小鼠[4]雄性Balb / c小鼠(20-25g)腹膜内注射衣霉素溶液(1μg/ g体重)。对于Thapsigargin溶液,使用(0.25ug / g,0.5ug / g和1ug / g体重)进行剂量响应。作为对照,给小鼠腹膜内注射对照缓冲液(含有1%DMSO的150mM葡萄糖)。治疗后24小时收获脂肪和肝组织[4]。

[参考文献]

[1]. Geiszt M, et al. Thapsigargin inhibits Ca2+ entry into human neutrophil granulocytes. Biochem J. 1995 Jan 15;305 ( Pt 2):525-8.

[2]. Garavito-Aguilar ZV, et al. Differential thapsigargin-sensitivities and interaction of Ca2+ stores in human SH-SY5Y neuroblastoma cells. Brain Res. 2004 Jun 18;1011(2):177-86.

[3]. Zhao D, et al. HBV suppresses thapsigargin-induced apoptosis via inhibiting CHOP expression in hepatocellular carcinoma cells. Oncol Lett. 2017 Oct;14(4):4403-4409.

[4]. Abdullahi A, et al. Modeling Acute ER Stress in Vivo and in Vitro. Shock. 2017 Apr;47(4):506-513.


[相关活性小分子]

硫酸新霉素 | 硝苯地平 | 氯化乙酰胆碱; 乙酰氯化胆碱 | 离子霉素 | (S)-2,6-二甲基-5-硝基-4-(2-三氟甲基)苯基)-1,4-二氢吡啶-3-甲酸甲酯 | 尼莫地平 | 米贝拉地尔 | 左乙拉西坦 | CDN1163 | 丹曲林钠 | 氟芬那酸 | ABT-639 | N-(2,6-二甲基苯基)-2-(4-(2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)-丙基)哌嗪-1-基)乙酰胺 二盐酸盐 | 色甘酸钠 | L-苯丙氨酸

毒胡萝卜素物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
699.6±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C34H50O12

[ 分子量 ]:
650.754

[ 闪点 ]:
209.0±25.0 °C

[ 精确质量 ]:
650.330200

[ PSA ]:
171.96000

[ LogP ]:
6.61

[ 外观性状 ]:
liquid or film

[ 蒸汽压 ]:
0.0±5.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.540

[ 储存条件 ]:
−20°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: soluble

毒胡萝卜素MSDS

毒胡萝卜素安全信息

[ 符号 ]:

GHS07, GHS08

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H315-H319-H334-H335

[ 警示性声明 ]:
P261-P305 + P351 + P338-P342 + P311

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Faceshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn,T

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin . R42:May cause sensitization by inhalation.

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S26-S36/37/39

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1/PG 2

[ WGK德国 ]:
3

毒胡萝卜素文献

Novel role for TRPC4 in regulation of macroautophagy by a small molecule in vascular endothelial cells.

Biochim. Biophys. Acta 1853(2) , 377-87, (2015)

Macroautophagy (autophagy) is an important factor affecting the function of vascular endothelial cells (VECs) and must be tightly regulated in these cells. However, the precise mechanisms underlying t...

Identification of the cellular mechanisms that modulate trafficking of frizzled family receptor 4 (FZD4) missense mutants associated with familial exudative vitreoretinopathy.

Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 55(6) , 3423-31, (2014)

Fifteen missense mutations in the frizzled family receptor 4 (FZD4) reported to cause familial exudative vitreoretinopathy (FEVR) were evaluated to establish the pathological cellular mechanism of dis...

Improved plasma membrane expression of the trafficking defective P344R mutant of muscle, skeletal, receptor tyrosine kinase (MuSK) causing congenital myasthenic syndrome.

Int. J. Biochem. Cell Biol. 60 , 119-29, (2015)

Muscle, skeletal, receptor tyrosine kinase (MuSK) is a key organizer at the postsynaptic membrane and critical for proper development and maintenance of the neuromuscular junction. Mutations in MUSK r...


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