西地尼布

西地尼布用途

Cediranib maleate (AZD-2171 maleate) 是高选择性,有口服活性的 VEGFR2 抑制剂,对Flt1,KDR,Flt4,PDGFRα,PDGFRβ,c-Kit的 IC50 值分别为小于1, 小于3,5,5,36,2nM。

西地尼布作用

西地尼布是一种泛血管内皮生长因子（pan-VEGF）受体酪氨酸激酶抑制剂。主要抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR。西地尼布可抑制3 种血管内皮生长因子（VEGF）受体，作用于血管和淋巴管，发挥抗血管生成作用，抑制肿瘤的生长和扩散。

西地尼布名称

[ CAS 号 ]:
288383-20-0

[ 中文名 ]:
西地尼布

[ 英文名 ]:
Cediranib

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Recentin
AZD2171
Cediranib

西地尼布生物活性

[ 描述 ]:

Cediranib maleate (AZD-2171 maleate) 是高选择性,有口服活性的 VEGFR2 抑制剂,对Flt1,KDR,Flt4,PDGFRα,PDGFRβ,c-Kit的 IC50 值分别为小于1, 小于3,5,5,36,2nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Flt-1:5 nM (IC50)

KDR:1 nM (IC50)

Flt-4:3 nM (IC50)

PDGFRα:36 nM (IC50)

PDGFRβ:5 nM (IC50)

c-Kit:2 nM (IC50)

[体外研究]

在人脐静脉内皮细胞中,西地尼布抑制VEGF刺激的增殖和KDR磷酸化,IC50值分别为0.4和0.5 nM。在血管发芽的成纤维细胞/内皮细胞共培养模型中,西地尼布还减少血管面积,长度和亚纳摩尔浓度下的分支[1]。

[体内研究]

每日口服Cediranib可消除实验性(VEGF诱导的)血管生成,并抑制卵巢中的骨内或黄体发育中的软骨内骨化;生理过程高度依赖于新血管形成。在无胸腺小鼠中建立的人肿瘤异种移植物(结肠,肺,前列腺,乳腺和卵巢)的生长受到西地尼布的剂量依赖性抑制,长期施用1.5mg/kg /天在所有模型中产生统计学上显着的抑制。用Cediranib治疗的Calu-6肺肿瘤的组织学分析显示,52小时内微血管密度降低,随着治疗持续时间逐渐变大。这些变化表明肿瘤内的血管退化[1]。

[激酶实验]

针对一系列重组酪氨酸激酶[KDR，Flt-1，Flt-4，c-Kit，PDGFR-α，PDGFR-β，CSF-1R，Flt-3，FGFR1，Src，Abl）测定西地尼布的抑制活性。表皮生长因子受体（EGFR），ErbB2，Aur-A和Aur-B]采用ELISA方法[1]。

[细胞实验]

通过PDGF-AA诱导MG63骨肉瘤细胞的增殖，其选择性地激活PDGFR-α同源二聚体信号传导。将细胞在含有1％活性炭剥离的FCS，2mM谷氨酰胺和1％非必需氨基酸的不含酚红的DMEM中培养24小时。向西地尼布或载体中加入PDGF-AA配体（50ng / mL）并将板重新培养72小时。使用溴脱氧尿苷[1]测定细胞增殖。

[动物实验]

大鼠：年轻雌性Alderley Park大鼠（6周龄，Wistar衍生，n = 5）口服给药，每天一次，用西地尼布（1.25-5mg / kg /天）或载体治疗28天。将另外的大鼠（每组5只）用西地尼布（5mg / kg /天）或载体治疗28天，并且在没有治疗的情况下再维持28天，以检查化合物戒断的效果。用H＆E染色股胫关节和卵巢的组织学石蜡切片。进行股骨胫骨切片的形态学图像分析，将来自每个关节中的股骨和胫骨的生长板区域组合以分析化合物治疗的效果。 H＆E染色的卵巢切片中黄体的面积类似地通过形态测定分析确定[1]。小鼠：选择携带已建立的Calu-6人肺肿瘤异种移植物（0.2±0.01cm 3）的小鼠（第0天）并用西地尼布（6mg / kg /天，po）或载体长期治疗。在第1天，第2天，第7天，第14天和第21天，在最后一剂西地尼布或载体后4小时收集肿瘤（每组6-15个）。然后使用发色团终点或荧光免疫染色在切片中检测CD31 [1] ]。

[参考文献]

[1]. Wedge SR, et al. AZD2171: a highly potent, orally bioavailable, vascular endothelial growth factor receptor-2 tyrosine kinase inhibitor for the treatment of cancer. Cancer Res, 2005, 65(10), 4389-4400.

[2]. Zhang L, et al. Pleiotrophin promotes vascular abnormalization in gliomas and correlates with poor survival in patients with astrocytomas. Sci Signal. 2015 Dec 8;8(406):ra125.

[相关活性小分子]

西地尼布物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
626.6±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₅H₂₇FN₄O₃

[ 分子量 ]:
450.505

[ 闪点 ]:
332.7±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
450.206726

[ PSA ]:
72.50000

[ LogP ]:
4.80

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.8 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.642

[ 储存条件 ]:
-20°C

西地尼布相关知识

西地尼布_作用_生物活性_靶点活性

2018-11-13 22:59:53

西地尼布（AZD2171）是体外重组KDR酪氨酸激酶的高效（IC50<1nmol/L）ATP竞争性抑制剂，也抑制Flt1/4（IC50：5nM/≤3nM），对PDGFRβ和c具有相似的活性。-Kit，对于VEGFR，对HUVEC细胞中的PDGFR-α（36倍），CSF-1R（110倍）和Flt3（...

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