Vicriviroc马来酸盐

Vicriviroc maleate 是一种有效,选择性,可口服,可透过血脑屏障的 CCR5 拮抗剂,Ki 值为 2.5 nM,同时抑制外周血单核细胞中的 HIV-1 的活性,IC90 值分别为 3.3 nM (JrFL),2.8 nM (ADA-M),1.8 nM (301657),4.9 nM (JV1083) 和 10 nM (RU 570)。

信号通路 >> 抗感染 >> HIV

研究领域 >> 感染

CCR5:2.5 nM (Ki)

HIV-1 (301657):1.8 nM (IC90, in PBMC cells)

HIV-1 (ADA-M):2.8 nM (IC90, in PBMC cells)

HIV-1 (JrFL):3.3 nM (IC90, in PBMC cells)

HIV-1 (JV1083):4.9 nM (IC90, in PBMC cells)

HIV-1 (RU 570):10 nM (IC90, in PBMC cells)

Vicriviroc(Sch-417690/Sch-D)是一种有效的,选择性和口服生物可利用的CCR5抑制剂,Ki为2.5 nM,并且还抑制PBMC细胞中的HIV-1,IC90为3.3(JrFL),2.8(ADA) -M),1.8(301657),4.9(JV1083)和10nM(RU 570)。此外,Vicriviroc显示一组HIV分离株的平均IC50和IC90为0.45 nM和4 nM,并且对hERG活性的活性较弱(IC50,5.8μM)[1]。 Vicriviroc抑制对MIP-1α的趋化反应,IC50值低于1 nM,并抑制RANTES诱导的信号传导,平均IC50为4.2±1.3 nM。 Vicriviroc有效抑制所有测试的病毒分离株,几何平均EC50为0.04-2.3 nM,IC90为0.45-18 nM [2]。

Vicriviroc(10 mg/kg)在大鼠和猴子中具有良好的口服可用性,在大鼠中没有急性CNS或GI作用[1]。

用植物血凝素（PHA）（5μg/ mL）和白细胞介素-2（IL-2）（50U / mL）体外刺激Ficoll纯化的外周血单核细胞（PBMC）3至7天。将细胞以4×106 / mL重悬于完全培养基（RPMI，10％胎牛血清[FBS]，50U / mL IL-2）中，接种于96孔板（2×105 /孔）中，与之一起孵育。将等体积的含有化合物（Vicriviroc）的培养基在37℃下培养1小时，并以每孔病毒接种物25至100个50％组织培养感染剂量（TCID50）一式三份感染3至4小时。将细胞在磷酸盐缓冲盐水（PBS）中洗涤两次以除去残留的病毒，并与化合物一起培养4-6天。通过酶联免疫吸附测定法测量上清液中的细胞外p24抗原来定量HIV-1复制。使用Graphpad PRISM软件[2]确定每种病毒的50％有效浓度（EC50s）和EC90。

[1]. Tagat JR, et al. Piperazine-based CCR5 antagonists as HIV-1 inhibitors. IV. Discovery of 1-[(4,6-dimethyl-5-pyrimidinyl)carbonyl]- 4-[4-[2-methoxy-1(R)-4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl-3(S)-methyl-1-piperazinyl]- 4-methylpiperidine (Sch-417690/Sch-D), a potent, highly selective, and orally bioavailable CCR5 antagonist. J Med Chem. 2004 May 6;47(10):2405-8.

[2]. Strizki JM, et al. Discovery and characterization of vicriviroc (SCH 417690), a CCR5 antagonist with potent activity against human immunodeficiency virus type 1. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Dec;49(12):4911-9.

INCB3344 | Cenicriviroc | PF-4136309 | 6-甲基-1,1'-[2-(5-甲基- 2-苯基- 4-恶唑基)乙基]-螺[4H-3-1,1-苯并恶嗪- 4,4' -哌啶]-2(1H)-酮 | 依布硒 | 曲西立滨 | 雷特格韦钾盐 | RS102895盐酸盐 | 替拉那韦 | BX471 | 地拉夫定甲磺酸盐 | 比克替拉韦 | TAK-779 | 白桦脂酸 | Vercirnon