PF-4136309

PF-4136309 是一种高效,具有选择性,可口服的 CCR2 拮抗剂,能够抑制人体,小鼠和大鼠 CCR2,IC50 值分别为 5.2 nM,17 nM 和 13 nM。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CCR

信号通路 >> 免疫及炎症 >> CCR

研究领域 >> 炎症/免疫

Human CCR2:5.2 nM (IC50)

Mouse CCR2:13 nM (IC50)

Rat CCR2:17 nM (IC50)

PF-4136309在人趋化活性(IC50 = 3.9nM)和全血测定(IC50 = 19nM)中是有效的,在小鼠和大鼠趋化性测定中IC50为16和2.8nM。 PF-4136309有效抑制CCR2介导的信号传导事件,例如细胞内钙动员和ERK(细胞外信号调节激酶)磷酸化,IC50值分别为3.3和0.5nM。在hERG膜片钳测定中,PF-4136309抑制hERG钾电流,IC50为20μM。 PF-4136309不是细胞色素P450(CYP)抑制剂,对五种主要CYP同工酶CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4的IC50值>30μM。此外,PF-4136309不是浓度高达30μM的CYP诱导剂[1]。

在静脉内给药(2.5和2.4小时)后,PF-4136309(2mg/kg)在两个物种中表现出适度的半衰期。当口服给药时,PF-4136309(10mg/kg)迅速被吸收,大鼠的峰值浓度时间(Tmax)为1.2小时,狗为0.25小时。在iv给药和po给药之间在两个物种中观察到类似的半衰期。 PF-4136309吸收良好,两种物种的口服生物利用度均为78％[1]。

[1]. Xue CB, et al. Discovery of INCB8761/PF-4136309, a Potent, Selective, and Orally Bioavailable CCR2 Antagonist. ACS Med. Chem. Lett., 2011, 2 (12), pp 913-918.

INCB3344 | Cenicriviroc | 6-甲基-1,1'-[2-(5-甲基- 2-苯基- 4-恶唑基)乙基]-螺[4H-3-1,1-苯并恶嗪- 4,4' -哌啶]-2(1H)-酮 | RS102895盐酸盐 | BX471 | TAK-779 | Vercirnon | MK-0812琥珀酸盐 | AZD2098 | CCX140 | INCB 3284 | ZK756326二盐酸盐 | CCR2-RA-[R] | BMS-813160 | DAPTA