RS102895盐酸盐

RS102895 hydrochloride 是一种有效的 CCR2 拮抗剂,IC50 值为 360 nM,对 CCR1 无作用。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CCR

信号通路 >> 免疫及炎症 >> CCR

研究领域 >> 神经疾病

CCR2:360 nM (IC50)

CCR1:17800 nM (IC50)

Human α1a receptor:130 nM (IC50)

Human α1d receptor:320 nM (IC50)

5HT-1a receptor:470 nM (IC50)

RS102895盐酸盐是一种有效的CCR2拮抗剂,IC50为360 nM,对CCR1没有影响。 RS102895还抑制人α1a和α1d受体,大鼠大脑皮层5HT1a受体,IC50分别为130,320,470 nM。 RS102895抑制野生型和D284N突变体MCP-1受体(分别为IC50,550 nM和568 nM),较弱地抑制D284A MCP-1受体(IC50,1892 nM),对E291A,E291Q,D284A/E291A无影响或D284N/E291Q(IC50,> 100,000 nM)[1]。 RS102895通过在10μM抑制CCR2改善细胞外基质(ECM)蛋白表达,并且在1或10μM时明显阻断高葡萄糖(HG)刺激的系膜细胞(MC)中的纤连蛋白和IV型胶原蛋白表达。 RS102895(10μM)也可以消除用MCP-1处理的MCs中TGF-1水平的增加[2]。

RS102895(3 g/L)在术后第3-9天通过鞘内注射引起骨癌疼痛(BCP)大鼠疼痛阈值的逐渐降低,但疼痛阈值在12天后增加。 RS102895还有效逆转脊髓中NR2B,nNOS和SIGIRR表达的模式[3]。

将转染的系膜细胞（MC）血清限制24小时，然后用含有正常葡萄糖（NG; 5.6mM），NG +甘露醇（NG + M; 24.4mM）或高葡萄糖的无血清DMEM替换培养基（ HG; 30mM）。另外，未转染的MC在NG，NG + M或HG下培养，有或没有RS102895或抗TGF-1抗体（25μg/ mL）。未转染的MC也暴露于含有重组人MCP-1（10ng / mL）或重组人TGF-1（2ng / mL）的培养基中。在培养基更换后24小时，收获细胞并收集条件培养基[2]。

将大鼠[3] CCR2拮抗剂RS102895溶解于DMSO中。在手术后9至20天，大鼠每天鞘内注射10μLRS102895（3g / L）或10％DMSO10μL。所有大鼠随机分为5组（每组10只）：Sham组，Sham + RS102895组，BCP组，BCP + RS102895组和BCP + DMSO组。手术后20天处死大鼠，迅速取出L4-L5脊髓节段的组织样本，立即在液氮中冷冻，保存在-80℃，直至用于RT-PCR和Western blot [3]。

[1]. Mirzadegan T, et al. Identification of the binding site for a novel class of CCR2b chemokine receptor antagonists: binding to a common chemokine receptor motif within the helical bundle. J Biol Chem. 2000 Aug 18;275(33):25562-71.

[2]. Park J, et al. MCP-1/CCR2 system is involved in high glucose-induced fibronectin and type IV collagen expression in cultured mesangial cells. Am J Physiol Renal Physiol. 2008 Sep;295(3):F749-57.

[3]. Ren F, et al. Analgesic Effect of Intrathecal Administration of Chemokine Receptor CCR2 Antagonist is Related to Change in Spinal NR2B, nNOS, and SIGIRR Expression in Rat with Bone Cancer Pain. Cell Biochem Biophys. 2015 Jun;72(2):611-6.

INCB3344 | Cenicriviroc | PF-4136309 | 6-甲基-1,1'-[2-(5-甲基- 2-苯基- 4-恶唑基)乙基]-螺[4H-3-1,1-苯并恶嗪- 4,4' -哌啶]-2(1H)-酮 | BX471 | TAK-779 | Vercirnon | MK-0812琥珀酸盐 | AZD2098 | CCX140 | INCB 3284 | ZK756326二盐酸盐 | CCR2-RA-[R] | BMS-813160 | DAPTA