N-[2-氟-4-[[2-[[[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]羰基]氨基]吡啶-4-基]氧基]苯基]-N'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺

E-7050是 c-Met 和 VEGFR2 的双重抑制剂,IC50值分别为14 和 16 nM。

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Met的/HGFR

研究领域 >> 癌症

VEGFR2:16 nM (IC50)

c-Met:14 nM (IC50)

E7050有效抑制c-Met和VEGFR-2的磷酸化。 E7050还有效抑制c-met扩增的肿瘤细胞和用HGF或VEGF刺激的内皮细胞的生长。 E7050强烈抑制MKN45,EBC-1,Hs746T和SNU-5肿瘤细胞的生长,IC50值分别为37,6.2,23和24nM。 E7050抑制A549,SNU-1和0MKN74肿瘤细胞的生长,IC50值高得多[1]。 E7050通过在体外阻断Met/Gab1/PI3K/Akt途径,避免对EGFR突变肺癌细胞系中外源和/或内源HGF诱导的所有可逆,不可逆和突变选择性EGFR-TKI的抗性。 E7050还可以防止连续暴露于HGF诱导的吉非替尼耐药的HCC827细胞的出现[2]。

E7050显示抑制肿瘤中c-Met和VEGFR-2的磷酸化,以及异种移植模型中肿瘤生长和肿瘤血管生成的强烈抑制。用高剂量的E7050v(50-200mg/kg)处理含有c-met扩增的一些肿瘤细胞系诱导肿瘤消退和消失。在腹膜传播模型中,E7050显示出对抗腹膜肿瘤的抗肿瘤作用以及治疗小鼠的寿命显着延长[1]。 E7050加吉非替尼导致癌细胞中抑制Akt磷酸化的肿瘤生长明显消退[2]。

将细胞（1000-3000个细胞/100μL/孔）接种在具有不同浓度的E7050的96孔培养板上并培养3天。然后，向每个孔中加入10μLWST-8试剂，并使用MTP-500酶标仪[1]在450nm处测量吸光度，与在660nm处的参考测量相比较。

小鼠：携带MKN45，Hs746T，SNU-5或EBC-1肿瘤的裸鼠每天一次施用E7050（25,50,100,200mg / kg）或仅作为对照的载体。在指定的日子（0-15天）使用卡尺测量肿瘤体积[1]。

[1]. Nakagawa T et al. E7050: a dual c-Met and VEGFR-2 tyrosine kinase inhibitor promotes tumor regression and prolongs survival in mouse xenograft models. Cancer Sci, 2010, 101(1), 210-215.

[2]. Wang W et al. Met kinase inhibitor E7050 reverses three different mechanisms of hepatocyte growth factor-induced tyrosine kinase inhibitor resistance in EGFR mutant lung cancer. Clin Cancer Res, 2012, 18(6), 1663-1671.

尼达尼布 | 1,3-二氢-3-[(3,5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮 | 甲磺酸阿帕替尼 | PD173074 | 苯扎米特 | Foretinib | PHA-665752 | 3-四聚丙烯基二氢-2,5-呋喃二酮 | 利尼伐尼 | 西地尼布 | 6-[[7-[(1-氨基环丙基)甲氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基]氧基]-N-甲基-1-萘甲酰胺 | RAF265 | 盐酸巴多昔芬 | BMS 777607 | SU14813